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胃的肠上皮化生(IM)是一个发展中肠胃型胃癌的危险因素,因此可逆性的问题是至关重要的。新兴的流行病学证据表明,长期跟进,我可能是可逆的,尽管抗氧化剂代理和根除的组合H幽门可能需要实现这一目标。我正在阐明发病机制和细菌,很可能主机,和环境因素将导致IM。在评估胃癌风险,组织化学的打字我很可能会被分子标记所取代。
- 幽门螺杆菌
- 肠上皮化生
- 活组织检查
- 内窥镜检查
- IM,肠上皮化生
- cox - 2,环氧酶2
- MSI、微卫星不稳定
来自Altmetric.com的统计
总结
胃的肠上皮化生(IM)是一个风险因素在发展中肠胃型胃癌,可逆性的问题是至关重要的。胃正在调查我的发病机制和可能的组合的遗传方面幽门螺杆菌和主机,还有环境因素将导致癌前病变。新兴的流行病学证据表明,长期跟进(至少5年之后H幽门根除)我可能是可逆的。废除H幽门仅可能不是答案,结合其他chemopreventive代理可能是必要的。我是难以捉摸的,需要进行仔细的评估内镜和活检可能网站(较小的曲线和角)。在评估胃癌风险,组织化学的打字的我可能会取代了分子标记虽然这些目前提供了一个更好的癌症风险指数比简单的窦的胃炎成绩和身体黏膜和IM的存在。
胃的肠上皮化生可逆吗?
至关重要的是,要回答这个问题—如果我的胃是可逆的,治疗是可能的,但如果不是,只能针对预防的努力。然而,在试图解决这个问题,两个主要的问题。首先,是我理解的发病机理,因此可以干预阻止或逆转恶化吗?其次,我们可以诊断和监控与任何程度的确定性条件?
是什么原因导致我为什么这是重要的,这是可逆的?
化生是定义为一个潜在可逆的变化从一个完全分化的细胞类型到另一个,这意味着适应环境刺激,胚胎学承诺能够逆转或抹去在某些情况下。1流行病学研究表明,我的胃癌症风险高,因此定义为癌前期条件和临床状态显著增加患癌症的风险。发育不全是一种癌前lesion-a组织病理学异常的癌症是可能发生比在其显然是正常的。2例如,研究与高、低两个省在中国癌症风险表明IM的患病率要高得多的地方与胃癌的风险很高。3
“我在胃里有很高的癌症风险,因此定义为癌前病变”
使用一个胃癌风险指数,我是唯一的标准与肠胃型胃癌在日本的发展。4长期研究表明,有一个增加胃癌的风险感染H幽门,严重的胃萎缩,身体主要胃炎,或IM。5因此,如果我是可逆的,有实实在在的利益减少胃癌的风险。
如果我是可逆的,我们需要了解发病机制
不同类型的胃化生,肠胃型是最常见的伴随H幽门感染和胆汁反流。6实验,辐照诱发IM。7
H幽门和即时通讯
H幽门已经涉及作为一个即时通讯的主要原因。两个主要研究提供流行病学依据。在一个10年随访的患者35H幽门,我进展在49%,而没有看到我在这段时间在未受感染的病人。5另一个2455人的研究表明,我出现在43.1%的H幽门积极的未感染的患者相比,6.2%的受试者。
”H幽门被牵连为IM”的主要原因
萎缩性胃炎和IM密切相关H幽门而不是衰老,导致这样的结论:高患病率的前驱病变早期胃癌的风险的发展在日本将继续居高不下。8然而,H幽门最有可能的行为与其他因素共同促进肠。
这是所有的基因吗?
最近,它已被证明,主机和细菌遗传背景的变化容易使即时通讯的发展。有证据表明,IM与cagA有关,功能性oipAH幽门来自意大利的患者中,IL-1RN 2等位基因,9和另一个家庭的风险胃癌的研究表明,胃癌患者的一级亲属中有一个IM的患病率增加,强烈地局限于那些H幽门感染。10
其他发起人的即时通讯
这些包括缺乏维生素C和吸烟。11萎缩的概念,随后与细菌过度生长,胃酸过少和硝酸生成,破坏DNA也必须加以考虑。欧洲的一项研究表明,IM有更高比例的患者胃液样本含有细菌和亚硝酸盐和胃> pH值6。12胃酸过少的角色很有趣;辐照引起的与我对老鼠的研究显示反转后胃pH值降低。13胆汁促进我的也是一个重要因素。利兹的早期研究表明,分层后以前的手术,年龄,和H幽门地位,与胆汁反流相关的组织学特性强烈IM,包括所有亚型。6胆汁结合H幽门在老鼠身上促进环氧酶2 (cox - 2)表达在人体粘膜和胆汁时添加,cox - 2表达体内组织学正常粘膜与细胞增殖有关,在腔萎缩,IM。14唱等还显示,恶性胃在人体病变和癌变前的演示cox - 2高表达。成功的消灭H幽门cox - 2表达的差别引起的对这些但未能扭转IM在一年。15
流行病学证据IM的逆转
做H幽门根除反向我吗?
而广泛的这个问题已经被解决了,没有共同的观点根除后回归H幽门。16一个随机一年跟踪研究报告称H幽门根除是有益的在预防胃粘膜萎缩和即时通讯的发展17和最近的这项研究的结果在5年加强了这些发现,18尽管其他研究不确凿。2 - 4年的前瞻性研究中没有重大变化在窦的IM四年的跟进虽然窦的萎缩期从1到3年显著下降的跟进19。然而,来自日本的最近的一份报告显示,有更多的研究表明回归后根除治疗进展。20.长期的研究是必要的为了回答这个问题,最近的文献显示了这些缺乏。18
改变IM额外的干预策略
因为它不太可能H幽门是我单独负责感应和进展,其他干预措施可能需要扭转这种情况。在一个意大利研究中,抗坏血酸与合并施打H幽门根除明显解决我的胃粘膜,作者得出结论,应考虑化学预防治疗。21
“合并施打抗坏血酸H幽门根除明显解决我的胃粘膜”
同样,科雷亚等在哥伦比亚的研究表明,有效的反H幽门治疗和饮食补充抗氧化剂微量元素可能会干扰癌前的过程,主要是通过增加的速度回归的癌症前体病变。22
分子事件
在分子水平上,一系列事件正在调查中。微卫星不稳定性(MSI)是一种遗传性异常在肿瘤和确定当小说大小的等位基因微卫星序列中发现来自癌症DNA不存在于正常组织的同一个人。这些能被探测到的即时信息和即时通讯领域的进步积累MSI可能为胃癌的发展作出贡献。23MSI可以证明是由于表观遗传沉默的hMLH1基因引起的CpG岛在启动子区域的甲基化和最近发现了错配修复缺陷的一个重要原因零星胃癌。24细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂发挥着至关重要的作用在控制细胞周期的转换。增强细胞周期蛋白的表达D2和p27的表达与癌症的发病机理,细胞周期蛋白的过表达D2和p27的表达密切相关H幽门我相关联。根除H幽门感染改变细胞周期蛋白的异常表达D2和p27在IM。25这些都是潜在的领域介入策略。
”的表达CDX2可能会触发IM在胃里的起始和发展”
在胃肠道,同源框基因调节上皮细胞的更新在给定的位置。CDX1和CDX2基因是肠道转录因子调节肠上皮细胞的分化和增殖CDX1 /2蛋白主要表达在小肠和结肠而不是在正常成人的胃。这些基因在肿瘤发生也有重要的作用。26我的表达CDX2之前的CDX1特定基因,sucrase-isomaltase,其他肠(人类defensin 5,碱性磷酸酶)和MUC2 IM的进展。这些发现暗示的表达CDX2可能引发的起始和发展我的腹部。27
什么开关CDX1/2基因在胃里?这里的关键可能是间质改变。28的炎症反应H幽门也坐落在间质,因此如果这刺激了这些基因关掉吗?在最近的一项研究来自日本,CDX2的表达在慢性胃炎患者胃粘膜被发现,与我密切相关。29日然而,CDX2表达在肠或胃上皮细胞没有根除后消失H幽门。然而,这项研究检查了的表情CDX2根除后仅一年,可能是太短的时间内评估回归的IM,强调这是一个缓慢的过程。尽管中性粒细胞明显根除治疗后不久,慢性胃炎和淋巴总量持续至少一年30.需要和长期的研究来评估我的回归与慢性炎症反应。
然而,一个主要的问题在决定是否抽样IM是可逆的
在内镜诊断:是我的吗?
我是知名的如果是广泛而endoscopist有经验。活组织检查应该从网站显示典型的白色斑块,斑块,或均匀变色。内镜诊断的准确性在我在台北的一项研究显示71.3%。31日另一种内窥镜的评价方法是使用美蓝染色内镜(氯化methylthioninium)。这种技术,虽然,不是在广泛使用。日本的一项研究显示它是有价值的评估我的回归32但怀疑英国的时间限制允许这种详细的检查。
诊断:活检?
抽样误差也围IM的组织学诊断,但随着更强大的内视镜,这个问题可以解决。在日常实践中,活检应在哪里?悉尼胃炎等级分类系统提供了实用的指导方针,优化胃活检取样,视觉模拟尺度分级组织病理学特征,制定一个全面的标准化诊断。33来自休斯顿的一项大型研究表明,我错过了在50%以上的“悉尼网站”患者的活检证实我在多个网站上采样和得出结论,当前和未来的研究使用悉尼系统作为检测IM的基础可能是不可靠的。34然而,IM-along小曲率的范围和位置(从贲门pre-pyloric区)-确定患者罹患癌症的风险最高。35角是一个有趣的转换区和胃切迹的“antralisation”是一种常见的事件H pylor感染者我,似乎与萎缩性胃炎和IM的风险增加有关。36
“分子标记可能会超越组织化学评价我”
是打字的我重要吗?最近的一项研究表明一种盛行的三世IM一般人群(4%),表明其作为前体的胃癌可能被过分夸大。37关键评论发现许多例外给定类型的IM作为癌症的前驱病变。38分子标记很可能将取代组织化学对我的评价。
确定我需要仔细的内窥镜评价“风险”地区(即小曲线)和评估的程度。胃癌风险的替代措施包括简单的组织学特征,如年级身体胃炎。在50H幽门感染胃癌病人,身体胃炎的年级显著高于匹配H幽门阳性对照组和IM经常发生明显的窦癌患者。39
结论
从长远来看,至少5年随访,有流行病学证据表明,我可能是可逆的,尽管抗氧化剂代理和根除的组合H幽门可能需要实现这一目标。我正在阐明发病机制和细菌,很可能主机,和环境因素将导致IM。很少有研究酸的作用和/或胆汁和我的发病机制可能是一个高效的为未来的研究领域。IM有广泛影响,化生之前发育不良在许多肿瘤和癌症。IM是难以捉摸的样品,除非小心内窥镜进行评估。在评估胃癌风险,组织化学类型的IM很可能将取代了分子标记虽然这些目前提供了一个索引比身体和胃窦的粘膜组织学评分和IM的存在。