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背景:这两个速激肽P物质和神经激肽在胃肠道大量存在。P物质而是神经激肽1受体主要是发现在黏膜下血管神经激肽2喜欢神经激肽受体似乎局限于平滑肌细胞。速激肽对肠黏膜血流量的影响在人类还不为人知。
目的:研究P物质的影响和神经激肽在人体小肠粘膜血流量。
方法:测压法管提供单纤维探针记录在近端小肠粘膜血流量使用激光多普勒flowmetry,同时与腔的测压法,定义阶段I, II, III的迁移运动复杂。同时,flowmetry的皮肤了。在禁食条件下生理盐水注入静脉注射超过四个小时后跟注入P物质、神经激肽A,或生理盐水。
结果:在第一阶段,物质1- - - - - -6pmol /公斤/分钟粘膜血流量剂量依赖性增加最多158%。并行时间皮肤血流量增加。神经激肽A 6-50 pmol /公斤/分钟粘膜血流量最大限度地增加了86%在25 pmol /公斤/分钟时间皮肤血流量增加剂量。P物质在所有剂量和神经激肽在最高剂量,脉搏率增加。收缩压是不变通过肽而P物质在最高剂量降低舒张压。
结论:速激肽增加小肠的血流量和时间的皮肤。与P物质比神经激肽更强大,这些影响可能是通过神经激肽1受体介导。
- 肠神经
- 粘膜血流量
- 神经激肽
- 神经激肽受体
- P物质
- MMC,迁移运动复杂
- NK1,神经激肽1
- NK2,神经激肽- 2
- NKA,神经激肽
- SP, P物质
- 激光多普勒flowmetry LDF
- PU灌注单元
来自Altmetric.com的统计
速激肽构成家庭的神经肽在中枢和周围神经系统。速激肽的P物质(SP)和神经激肽A (NKA)在整个胃肠道神经细胞和神经纤维。1速激肽刺激运动性、分泌物和血液流动。在大多数动物研究,SP令血管扩张虽然收缩血管被描述。2Tachykininergic对血流的影响似乎主要是由神经激肽1 (NK1受体)。SP比NKA和神经激肽B从而更有效的血管舒张药犬肠系膜循环和孤立的兔肠系膜动脉。3,4
本地化NK1和神经激肽- 2 (NK2)受体在人体肠道的研究。5 -7腔和十二指肠,NK1受体表达的肠肌内皮细胞和粘膜下丛和血管。5回肠和结肠,NK1受体的表达是局部黏膜下血管和肌肉的肌间神经丛的神经元,消化道黏膜固有层,隐窝上皮细胞,免疫细胞。6,7NK2受体的表达是消化道粘膜上发现,固有层和免疫细胞。关于调节血液流动,NK2受体表达不存在神经丛或与血管的关系。6
在人类中,静脉输液的SP和NKA脉搏率增加,SP是比NKA强20倍。8此外,注入SP,在较高的浓度,NKA导致皮肤温度上升和冲洗,表明皮肤血流量增加。8
在人类肠系膜动脉孤立的准备,SP诱发扩张9但是速激肽在体内胃肠血流量的影响在人类之前没有描述。我们提出,速激肽可以增加粘膜血流量主要通过NK1受体,因此决定研究静脉SP和NKA的影响在人类小肠粘膜血流量。我们使用激光多普勒flowmetry,这是一种良好的方法。10 -12原因比较,激光多普勒flowmetry颞皮肤进行了影响动脉血压和脉搏率都是被监控的。
材料和方法
三十八健康志愿者(男性,21日17雌性;18-55岁(平均年龄28))参与了这项研究。三个科目参加了两个不同的实验,和两个科目参加了三个不同的实验,与至少一个月的时间间隔。没有报道症状或胃肠道疾病的历史,没有一个是药物治疗。实验协议卡罗林斯卡医院伦理委员会批准,并从所有的志愿者获得了知情同意。
肠道激光多普勒flowmetry
小肠多通道聚氯乙烯管(威廉·库克Bjaeverskov丹麦)的长度为250厘米,使用外部直径4.7毫米。管有7个通道,每0.7毫米宽,在不同的水平。四方孔,10厘米,被用于运动性录音。
两个单纤维微探针(PF319: 2 l2500), 250厘米长,直径0.5毫米,是管的引入两个渠道,用于管腔内的激光多普勒flowmetry法律辩护基金()和连接到Periflux法律辩护基金PF3仪器(Jarfalla Perimed AB,斯德哥尔摩,瑞典)工作波长为632.8 nm。一张乳胶,直径8毫米,位于每个纤维粘着的使成角尖Histoacryl(德国布劳恩Melsungen)测压法管完全在D1和D2水平(下面解释)。纤维是通过螺钉连接到每个PF3耦合(PF318:2)和一个主探测器(PF318)。
每个PF3的输出信号与双通道图表记录器(Servogor;asea brown Boveri效力,维也纳,奥地利)模拟录音。满刻度偏转的图表是10 V和纸速度是3厘米/分钟。时间常数设定在0.2和人工制品过滤器法律辩护基金被关闭,所有值都是相对的,在灌注单位(PU);1聚氨酯对应于10 mV依照共识(伦敦欧洲激光多普勒用户组,1992)。法律辩护基金有效性的录音需要法律辩护基金总不间断的3.9 - -4.7 V的后向散射信号从肠道粘膜。13
管是通过鼻孔。透视用于位置最多的方洞十二指肠远端Treitz角。D1激光探针(业余阅读网站)因此定位在垂直的部分十二指肠和D2激光探针(初级阅读网站)Treitz角。我们以前从肠道评估法律辩护基金的忠实记录。10日,13日,14法律辩护基金在这些研究中,我们发现了一个稳定的信号在第一阶段的迁移运动复杂的(MMC),显示3 - 4周期的预期vasomotion /分钟和一个典型的重搏切迹的一个真正的血流量测量的说明。13此外,与线性图表记录器记录设施评估使用平行耦合PF3直接数字录音采用PC Perisoft计算机软件(Perimed AB)。14这些调查的结果显示在注册的准确性没有妥协通过使用图表记录器。
皮肤激光多普勒flowmetry
时间皮肤血流量记录进行了法律辩护基金使用标准探测器(PF408)直接连接到PF3(波长632.8 nm)连续灌注测量变化速激肽的挑战。激光多普勒探针持有人对皮肤测量与双面胶带固定。肠(D2激光探测器)和皮肤激光多普勒读数进行同时使用相同的图表记录器。
试验协议
测试受试者分成八组与5 - 7个人。在整个实验过程中注入盐水对照组0.9%。三组收到SP静脉注射剂量的1,2.5,或6 pmol /公斤/分钟。四组被给予NKA静脉注射剂量的6,12日25或50 pmol /公斤/分钟。实验后一夜快。在整个实验志愿者在卧位。法律辩护基金首先,研究了在控制条件下的四个小时。后立即过去MMC, SP或NKA的注入不同剂量就开始了。法律辩护基金的测量一直是实施阶段我的MMC在10分钟后停止第三阶段的MMC Treitz角(D2激光探针),在控制条件下或在输液速激肽。LDF阅读然后在稳态条件和计算平均值超过五分钟的时间。 Phase I was defined as part of the MMC with less than two contractions exceeding 10 mm Hg in a 10 minute observation period.10我们以前所示小肠通量测量是稳定在这个序列的MMC。13
统计评估
值表示为(SEM)。NKA或SP对血流的影响计算百分数增加从基底flowmetry信号阶段我的MMC。统计学意义的影响引起的NKA或SP是评估使用Wilcoxon配对试验观察(双面测试)。肽的效率进行比较,Mann-Whitney U测试工作(单侧测试)。差异导致p值小于0.05被认为是重要的。
结果
肠黏膜血流量
注入的影响SP和NKA粘膜血流量是图1中所示。SP的注入剂量的1.2、2.5和6 pmol /公斤/分钟小肠血液流动剂量依赖性增加到一个稳定的水平在10分钟。NKA 6、12、25和50 pmol /公斤/分钟取得了一个稳定但不明显的效果。只有25 pmol /公斤/分钟血流量显著增加看到(86 (14)%,n = 6)。当比较SP和NKA剂量的影响,即6 pmol /公斤/分钟,SP粘膜血流量明显增加(158 (28)%,n = 6)尽管NKA没有显著的影响(55 (26)%,n = 5)(图1)。因此SP是更有效的比NKA导致血管舒张(p < 0.05)(图1)。在测量期间,运动性仍在第一阶段的MMC只有1 - 2收缩在观察期间10毫米汞柱以上。
影响P物质(SP)和神经激肽A (NKA)小肠血液流动(n = 4 - 7)。值意味着(SEM)。统计上的显著差异:* p < 0.05。
时间皮肤血流量
SP和NKA强有力地皮肤血流量增加剂量检查(图2),SP更有效。相当剂量的6 pmol /公斤/分钟,SP和NKA血流增加(522 (288)% (n = 6), 277 (123) % (n = 5),分别)但是SP是更有效的比NKA诱导血管舒张(p < 0.05)。没有明确的剂量-反应关系被发现与使用的剂量和最大反应(图2)。
影响P物质(SP)和神经激肽A (NKA)颞皮肤血流量(n = 4 - 7)。值意味着(SEM)。统计上的显著差异:* p < 0.05。
动脉血压和脉搏
没有显著的影响SP或NKA收缩压(图3)。舒张压显著下降(9.2(- 1.5)毫米汞柱)与SP 6 pmol /公斤/分钟,而低剂量没有效果。NKA的剂量对舒张压无显著影响(图3)。
影响P物质(SP)和神经激肽A (NKA)脉冲率(A),收缩压(B)和舒张压(C) (n = 4 - 7)。值意味着(SEM)。统计上的显著差异:* p < 0.05。
SP强有力地增加脉冲剂量率。6 pmol /公斤/分钟、脉搏率增加了28.5(5.4)节拍/分钟(n = 6)。NKA有一个显著的影响只在剂量为50 pmol /公斤/分钟(n = 6)(图3)。
之间没有相关性肠黏膜血流量和血液收缩(r2= 0.058,p = 0.26),舒张压(r2= 0.058,p = 0.26)或脉冲率(r2= 0.011,p = 0.63)。
讨论
利用激光多普勒flowmetry小肠的人类,我们发现SP强有力地增加粘膜血流量而NKA并不强大。效果可能会由的激肽1受体作为SP受体具有较高的亲和力比NKA和SP喜欢受体表达在维管组织而NKA喜欢NK2受体。NK1受体通常似乎调解血管速激肽的影响。SP因此被发现有更加明显的作用在人类系统性血压和脉搏,8我们还发现。
以往的经验显示,小肠血液流动与MMC,这样当能动性增加粘膜血流量增加。第二阶段尤其是MMC的第三阶段,汽车活动最高,因此伴随着血流增加而第一阶段(没有汽车活动)不是。10日,15日,16因此我们的SP和NKA MMC管理模式,开始注入的SP或NKA MMC的第一阶段,在10分钟前三期。粘膜血流量的增加对SP和NKA灌注在这个研究因此不是因为并发MMC。
此外,NKA比SP对人类的影响更强刺激小肠的能动性17而相反的情况关于粘膜血流量,见这些实验。如果在血流灌注增加SP和NKA仅仅二级活性增加,NKA应该更有效的比SP在刺激血液流动。
SP和NKA粘膜血流量的影响并未与系统性动脉血压或脉搏率。SP和NKA粘膜血流量的影响似乎并不因此二级(反射反应)对体循环的影响,而是通过特定的受体发挥(即NK1受体)在肠道。
速激肽的结构依据参与粘膜血流量的调节人类就在眼前。因此发现SP免疫反应性神经纤维在人类肠道黏膜和黏膜下神经丛神经细胞体。18此外,针对NK1受体免疫反应性被发现在人类肠道的神经丛和黏膜下血管壁肌层和对血管内皮细胞。5 -7SP因此可以从神经纤维释放在肠壁上采取行动的激肽1受体,导致血管扩张。
速激肽是否参与生理调节胃肠道粘膜血流量的仍然不清楚。纽比和他的同事们19对SP的血管舒张效应进行研究,发现虽然SP对体循环的影响,肽似乎并没有参与维护人类外周血管的语气或系统性血压作为NK1受体拮抗剂的政府没有影响动脉血压或脉搏率。19
同样可以适用关于tachykininergic参与粘膜血流量的调节,在某种意义上,尽管SP具有强有力的效果可能不参与黏膜的生理调节血液流动。需要受体拮抗剂的研究来澄清这一点。
在我们的研究中,皮肤血流量显著增加剂量测试。速激肽因此似乎有说服力地增加皮肤血流量比小肠粘膜血流量。它曾被人类所示常SP对血流的影响在前臂是由的激肽1受体。19人们可以推测机制更有效的速激肽对皮肤血流量的影响与肠道粘膜血流量。它可能是速激肽扩张动脉和静脉在皮肤上而速激肽优先在胃肠道扩张动脉。符合这一假设,Romerio和同事20.发现SP诱导扩张人手静脉体内介导通过的激肽1受体。
增加知识的影响速激肽在人体胃肠道粘膜血流量可能相关的类癌肿瘤和炎症性肠病等疾病。类癌综合症患者经历也冲洗皮肤和腹泻的发生。众所周知,速激肽释放类癌综合症和执政期间的SP在法拉盛健康个体的结果。8日,21腹泻的机制类癌综合征并不广为人知,但可能涉及粘膜血流量增加,由SP分泌。
在炎症性肠病1000倍增加的数量的激肽1受体小肠血管被描述。22日,23SP可能因此病理生理作用在血流增加肠道炎症,炎症性肠病。此外,内脏静脉血流测量在肠易激综合症患者与健康对照组相比。24两组之间没有差异被发现。虽然神经激肽拮抗剂可能治疗肠易激综合症的潜力,这种化合物的有利影响更可能是由于影响平滑肌层,内在兴奋性神经元,内脏传入,25而非粘膜血流量。
我们得出结论,SP和NKA刺激小肠在人类血液流动,可能通过NK1受体。这一发现可能构成的基本机制的组织反应发生在肠道的炎性状态或普遍症状后大规模释放肽从神经内分泌肿瘤。
确认
这项研究是由瑞典研究理事会(7916),马格努斯Bergvall基金,奶奶教授Svartz基金。我们感激的建议和技术支持由Perimed AB, Jarfalla,斯德哥尔摩。
引用
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