条文本
PDF
数据来自Altmetric.com
Ryan和他的同事们精心进行的研究(肠道2003;52: 101-8)再次提出了一个有趣的问题，即分子分析和Kirsten ras基因突变的知识是否在结直肠癌患者的管理中发挥作用。
两项RASCAL (Kirsten Ras in Colorectal Cancer Collaborative group)研究1，2该研究最终收集了来自21个国家42个中心的4266名患者的数据，结果显示，尽管Kirsten ras密码子12和13的突变频率在不同人群中可能略有不同，但总体而言，它们只出现在略高于三分之一的患者身上。这比Ryan引用的频率要低得多等。此外，RASCAL研究还表明，Kirsten ras突变与性别、年龄、肿瘤部位或Dukes分期无关。
然而，更重要的是，他们还表明，在密码子12或13的12种不同的可能的特定点突变中，只有在不到10%的患者中发现的鸟嘌呤到胸腺嘧啶的突变是复发和死亡的独立变量。事实上，最常见的突变，鸟嘌呤到腺嘌呤，对生存的影响与野生型ras几乎没有什么不同。其他研究表明，这些发现有合理的生物学基础。3.4
因此，作为一个合作小组，我们认为在考虑结直肠癌患者的预后时，将Kirsten ras突变整体考虑，而不是单独考虑每个突变的影响，通常是没有帮助的。考虑到这一点，我们认为对瑞安的研究有两个关键问题没有得到回答等。如果对这些问题没有明确的答案，对突变的Kirsten ras基因的血清检测将不太可能在临床上有用。
首先，在结直肠癌患者的血清中检测到任何新的突变都会增加肿瘤复发的可能性，尽管Kirsten ras突变的存在并不是结肠特异性的。然而，在Ryan的研究中，超过三分之一的患者在临床上没有复发，尽管存在很长一段时间的血清突变。其他人也在患者身上检测到肿瘤DNA，但没有明显的临床复发证据。5因此，筛查Kirsten ras突变本身的存在通常不太可能在临床上有帮助。然而，在这项研究中没有复发的患者是否是那些被RASCAL组定义为“良性”而不是“侵袭性”突变的患者，这将是非常有趣的。
其次，作者没有说明他们检测到的每个术后血清突变是否与原发肿瘤的基因型相对应。虽然一些研究表明，偶尔的转移可能携带不同于原发的突变，但这是非常罕见的。如果突变与原发肿瘤不同，就会引发许多问题，尤其是尽管非常谨慎地使用对照，嵌套式聚合酶链反应技术可能对临床实践过于敏感。
对于结直肠癌患者而言，多种因素可能会影响其临床病程。为了提高我们的知识，我们必须设法研究分子谱中最细微的变化，因为微小的差异可能非常重要。虽然严谨的小型预后临床研究可能很有趣，但它们可能有明显的局限性。我们中的一些人以前认为只有一条路可走。6所有资助结直肠癌前瞻性治疗研究的机构都应坚持使用标准化技术测量和记录所有患者的一组分子标记，即使这些标记没有作为终点，也应使这些结果易于后续分析。前瞻性研究的方法学缺陷风险最小。