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摘要
COVID-19大流行正给全球卫生保健系统带来前所未有的压力。中意两国快速分享数据,初步洞察疫情发展趋势。在英国,我们已经迅速动员炎症性肠病(IBD)中心,以便做好准备,保护我们的患者和他们所依赖的临床服务。这是一种新型冠状病毒;它将如何影响IBD患者尚不清楚。我们也缺乏关于不同免疫抑制药物影响的信息。为了解决这种不确定性,英国消化病学学会(BSG) COVID-19 IBD工作组使用了最佳可用数据和专家意见,生成了一个风险网格,将患者分为最高、中等和最低风险类别。该网格允许患者分别按照英国政府关于屏蔽、严格和标准的社交距离建议进行指导。进一步考虑到服务提供、医疗和手术治疗、内窥镜检查、成像和临床试验。
- 克罗恩氏病
- 溃疡性结肠炎
- 克罗恩病结肠炎
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数据来自Altmetric.com
简介
炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),是一种胃肠道免疫系统反应不当的疾病。因此,IBD通常使用免疫抑制药物治疗,以控制炎症和防止“耀斑”,即可能无法预测的症状恶化。
众所周知,英国目前有0.8%的人患有IBD(约524000名患者),但在过去3年里,只有44%的人去过诊所1 2.将有许多患者担心冠状病毒大流行(SARS-CoV-2或COVID-19疾病)对他们的IBD的影响,反之亦然,其中许多人不知道二级护理。
在COVID-19疫情期间,我们将尽一切努力保护IBD患者的安全。最大的风险不仅与感染本身有关,还与医院和全科服务的紧急重组有关,以应对大流行。这将导致常规IBD服务发生重大变化。因此,需要一种涵盖初级和二级护理的联合方法,以尽可能地使易感IBD患者远离医院。
来自中国湖北和意大利的见解表明,非covid -19疾病的住院率可能为感染的进一步传播提供了温床。然而,改变我们在英国提供IBD护理的方式必须与治疗不足的活动性IBD的风险相平衡。重要的是,活动性IBD患者可能在社区和住院治疗期间有更高的感染风险,即使在没有免疫抑制治疗的情况下。3.因此,控制IBD患者的肠道炎症,防止不良后果的发生至关重要。
COVID-19疾病和IBD
免疫抑制对COVID-19疾病严重程度的影响尚不清楚。从1099名中国COVID-19患者报告的数据中,未观察到免疫缺陷是严重疾病(根据美国胸科学会社区获得性肺炎指南定义)的危险因素。4目前了解的与入院时COVID-19死亡率相关的预测因素是年龄较大(OR 1.1;95% CI每年增加1.03至1.17),较高的序贯器官衰竭评估评分(OR 5.65;95% CI 2.61 ~ 12.23)和d-二聚体>1µg/mL (OR 18.42;95% CI 2.64 ~ 128.55)。5然而,吸烟、共病,特别是高血压、血管疾病、糖尿病和男性与不良预后相关。4 - 9日使用非甾体抗炎药(NSAIDs)时,呼吸道感染引起的长期疾病和并发症可能更常见,但目前没有关于COVID-19的数据。10 11鉴于非甾体抗炎药也与IBD发作有关,对乙酰氨基酚被提倡作为一线镇痛/退烧药。12
在撰写本文时,研究排除冠状病毒监测流行病学(SECURE)-IBD登记处报告了239例(54%为男性)IBD患者的COVID-19病例(137例CD, 94例UC, 5例未分类IBD),其中64例住院,11例死亡。137例患者进行了通气。在11名死亡的患者中,使用了一系列药物;5例患者单独接受美沙拉嗪或不接受治疗,尽管所有患者年龄均为69岁或以上;四名患者单独或联合使用类固醇;最年轻的死亡患者33岁,正在接受阿达木单抗、硫唑嘌呤和泼尼松龙的联合治疗。13英国消化病学学会(BSG)与国际IBD研究组织和欧洲克罗恩病和结肠炎组织一致,建议IBD患者不要常规停药以预防感染或COVID-19的不良后果。14日15
“保持社交距离”(https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-guidance-on-social-distancing-and-for-vulnerable-people/guidance-on-social-distancing-for-everyone-in-the-uk-and-protecting-older-people-and-vulnerable-adults)和“屏蔽”(https://www.gov.uk/government/publications/guidance-on-shielding-and-protecting-extremely-vulnerable-persons-from-covid-19/guidance-on-shielding-and-protecting-extremely-vulnerable-persons-from-covid-19)是减少在人群中传播和保护高危人群的措施。这些也是IBD患者焦虑的一个可以理解的来源。16
代表BSG成立了一个全英国范围的IBD COVID-19工作组,并将COVID-19相关不良结果的患者风险定义为最高、中等和最低(见BSG)表1下面是对分组的说明)。被归类为最高风险的患者,对应于英国政府指示的第5组,接受“屏蔽”,这是最严格的隔离形式。中度人群被建议更严格地遵守政府关于社交距离的指示。请注意,所有患者仍应参加输注生物制剂,无论风险分层。
英国卫生部已要求当地二级保健IBD服务为那些风险最高的患者提供详细的联系方式。已采取务实的方法,以甄别高风险组别内的个人:
在可行的情况下,正在审查国家数据集,以确定“最高风险”患者。
通过BSG和英国克罗恩病和结肠炎工作流程与患者直接沟通。
患者可自认为属于危险组别(https://www.ibdregistry.org.uk/covid-19)和/或联系当地的IBD团队(最好是通过电子邮件)。
二级保健IBD团队将向国家卫生服务(NHS)提供患者详细信息。
自我识别工具(上面第3点)是利用表1与IBD登记处合作,作为从英国IBD患者获得最新信息的务实解决方案,并最大限度地识别最高风险组患者的能力。截至2020年2月28日,湖北省318名有感染COVID-19风险的IBD患者的早期识别和干预(屏蔽教育)受到患者的好评,并可能保护他们免受感染,他们中没有人报告感染。17
在撰写本文时,英国政府层面就公众在公共场所和医院佩戴口罩展开了大量活动。BSG建议公众遵循政府在这方面的最新建议。
大多数IBD患者属于中等或最低风险组。定义“最高风险”群体并不准确,因为很少或没有针对COVID-19的证据。因此,该分组是在英国IBD专家与国际同事广泛讨论后确定的。根据目前的证据,我们了解到年龄增长、心脏病、糖尿病和高血压是COVID-19预后不良的最大危险因素。4 - 9日因此,优先考虑这些因素与药物,而不是服用高剂量类固醇的个体(表1和下面)。在风险主要由IBD(患者和治疗因素)决定的情况下,我们认识到这是一个动态过程,即患者可能在大流行期间在风险类别之间移动。
目前是临床团队为应对COVID-19大流行而重新部署的繁忙时期。因此,我们的目标是尽可能提供简单明了的信息。因此,我们故意不提供药物的药物描述清除率,并建议患者在停止药物治疗3个月后才改变风险类别。在某种程度上,这是为了阻止纯粹为了转换风险类别而停止用药的做法。唯一的例外是类固醇,在网格中显式地包含了它。作为一个工作组,我们对半衰期短得多的tofacitinib进行了一些讨论;在这种情况下,我们建议临床医生慎重考虑戒烟影响风险分类的时间点。
我们要强烈强调:
患者应继续目前的药物治疗。
应保持注射治疗(英夫利昔单抗、vedolizumab、ustekinumab、阿达木单抗、certolizumab和golimumab)的可获得性,而不考虑风险类别和距离/隔离建议。
输液套件服务(采用适当的社交距离方法)应作为优先领域,以防止治疗爆发、入院和免疫原性风险增加。
应为IBD患者提供皮下药物的家庭护理。
对所有IBD患者的一般建议载于箱1.
在COVID-19大流行期间,给所有患有炎症性肠病的人的10大建议
在COVID-19大流行期间,我们将尽一切努力保障你们的安全和健康。请注意,医院正在进行大规模重组,以准备照顾那些严重感染的人。
不要停止服药;预防疾病暴发是一个优先事项。如果可能的话,我们不想让你住院,但如果你身体不适,我们会在你身边。
如果你需要自我隔离或保护自己,确保你有充足的药物供应。不要从你的全科医生那里服用类固醇(强的松龙),没有与你当地的炎症性肠病(IBD)团队讨论。
如果您正在经历耀斑,请通过电话或电子邮件帮助热线联系您当地的IBD团队。
勤洗手,避免摸脸;这对每个人都适用。
尽可能在家工作,避免不必要的旅行和与目前身体不适的人接触。
戒烟,因为这会增加COVID-19感染的风险和严重程度,并避免服用非甾体抗炎药(如布洛芬)。
政府关于自我隔离和社交距离的指导方针正在迅速变化,因此请访问www.gov.uk而且www.nhs.uk与时俱进。(如果你不清楚自己的风险水平,请联系当地的IBD帮助热线寻求进一步建议)。
如果你或你的家庭成员出现持续咳嗽、流感样症状或发烧,你应该:
遵循政府关于自我隔离和家庭隔离的建议
如果你的COVID-19检测呈阳性,你应该联系你的IBD团队
停止服用药物在中间的一栏表1.类固醇应该根据IBD团队的建议逐渐减少,而不是突然停止。在您的症状缓解14天后,或者如果家庭成员受到影响,家庭隔离期结束后,请联系您当地的IBD团队,获取有关重新开始用药的建议。
如果你觉得你在家无法应对你的症状,或者你的病情恶化,或者你的症状在7天后没有好转,那么就使用NHS 111在线冠状病毒服务。如果你不能上网,请拨打NHS 111。如果需要医疗急救,请拨打999。
在这些困难的时候,照顾好自己,也要善良和体贴他人。
改变目前的初级和二级护理实践
医院服务正在重组,以更好地应对COVID-19严重感染。选修工作被暂停,以最大限度地提高紧急招生的人员配备和空间。我们还需要非常小心,迅速建立远程医疗服务不会对初级保健产生不利影响(例如,采血和药物处方)。
应考虑重组服务,尽可能支持在家工作的良好员工,以尽量减少自身的病毒暴露。在这次大流行期间,工作人员生病很可能成为一个主要因素,因此应努力从最初阶段就尽量减少这种情况。
已有症状前传播的报道,尽管不同研究的估计率有所不同。应尽量减少工作人员之间的面对面会议,特别是在密闭空间内的面对面会议,并在必要时尽可能避免人员近距离接触。如Microsoft Teams (https://teams.microsoft.com), WebEx (https://www.webex.com)和Zoom (https://zoom.us)可用于促进虚拟会议(参见https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/RRA-sixth-update-Outbreak-of-novel-coronavirus-disease-2019-COVID-19.pdf).
IBD护士电话和电子邮件帮助热线
为了在门诊转为电话审查时管理和支持IBD患者,最低限度的服务提供需要包括电话/电子邮件帮助热线,以支持出现疾病爆发的患者,并回答有关免疫抑制剂/生物制剂管理的问题。理想情况下,应规定护理团队的一名成员在家工作,以确保这一点得到维持,并进行适当的高级审查,以支持临床决策过程。这将减轻初级和二级医疗的负担,特别是急症室的负担。如果需要在“安全的诊所”进行紧急复查,这应该得到支持。
患者被要求继续服用常规的IBD疗法。如果患者没有先与临床团队讨论就停止服药,就有疾病爆发的风险。活动性疾病与感染风险增加、暴露于类固醇(感染风险增加)、住院和大手术相关。3 18
门诊
尽可能通过电话或正式的远程医疗系统进行临床预约。常规血液可能会推迟到情况改善,这取决于当地的能力。粪便钙保护蛋白(FC)检测是内窥镜检查的一种潜在替代方法,但由于粪便中存在病毒,可能会受到限制。如果可能,考虑引入护理点钙保护素检测。FC护理点包可以最有效地在新患者/闪光诊所或出院时发放给高风险患者(每2-3个月抽样一次,取决于容量)。鉴于内镜下疾病评估的途径有限,FC和临床疾病评分(如部分Mayo/单纯临床结肠炎活性指数、儿科溃疡性结肠炎活性指数、Harvey-Bradshaw指数或加权儿科克罗恩病活性指数)的结合可能有助于更客观地指导治疗决策。
新的IBD患者
根据2020年3月26日发布的联合咨询小组/BSG内窥镜指南,所有非紧急内窥镜应立即停止。需要逐个病例进行仔细的讨论,以决定对最紧急的疑似新发IBD病例进行诊断性内窥镜检查的时间。如果中心未能及时评估新的IBD患者,则应采用电话分诊系统来评估临床紧急情况。
紧急门诊复查
可能需要住院治疗的患者需要继续及时接受评估。考虑最合适的地点,即远离COVID-19评估区域。应考虑每天开设“临时诊所”(可能的话是虚拟的),有少量即将住院的高风险患者。在可能的情况下,限制去医院的次数,并在地理上限制患者在医院周围的行程。
关于IBD药物的一般注意事项
平衡免疫修饰药物的风险与活动性疾病相关的风险。
建议患者在没有与IBD团队讨论的情况下不要停止或减少用药,因为发作风险导致需要类固醇或其他额外的免疫抑制或住院治疗。
药物的免疫抑制作用可能在停止治疗后持续数周或数月。
确定一名有经验/资深的人员监督血液测试、生物制剂的启动和生物制剂的处方,并相应地支持患者。减少任何治疗相关的监测血液测试到最低安全频率。
应确定行政支持,以确保皮下生物制剂的处方及时转到家庭护理。
患者应获得帮助热线的详细信息,以便安排联系,以获得有关延迟分娩的建议。
在大流行期间保持有效的输液服务应是一项优先事项。
治疗的具体考虑
鉴于有关IBD药物对COVID-19病程影响的数据缺乏,将确诊病例提交国际登记处(SECURE-IBD,https://covidibd.org)。
糖皮质激素
如果可能,应避免使用,但对于一些人来说,当泼尼松龙剂量≥20mg / d时,仍然需要进行“屏蔽”。
在IBD和败血症中,大剂量类固醇是呼吸道感染和机会性感染的危险因素。19日20
如果可能,应考虑快速减量(10mg /周)。这必须与过度减少剂量而延长类固醇暴露的风险相平衡。
不应该在没有建议的情况下突然停止。
考虑使用布地奈德MMX(9毫克/天8周)或倍氯米松(5毫克/天4周)治疗急性UC患者(重要的是2周后评估)。
考虑对急性乳糜泻患者使用肠内营养。
考虑布地奈德(恩托考特,布德诺法克,9毫克/天8周)治疗活动性小肠和回肠盲肠乳糜泻。
免疫调节剂(硫唑嘌呤、巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司、霉酚酸酯)
目前没有证据表明COVID-19感染风险增加。
开始单药治疗可能不合适。
生物制剂联合治疗应在逐个病例的基础上仔细讨论风险和收益。
老年患者(>岁60岁)或有严重合并症的患者,在与他们的IBD团队进行适当讨论后,可以考虑停止使用硫嘌呤。
抗肿瘤坏死因子治疗(阿达木单抗、英夫利昔单抗、哥利单抗、certolizumab)
目前没有证据表明COVID-19感染风险增加。
考虑单药治疗开始(因此考虑阿达木单抗促进家庭护理和相对于英夫利昔单抗降低免疫原性风险)。
在可能的情况下使用早期治疗药物监测,在必要时突出那些适合后期联合免疫抑制的药物。
不建议强制静脉转皮下。
抗白介素12/23p40治疗(ustekinumab)
目前没有证据表明COVID-19感染风险增加。
ustekinumab的一个优点是一次性静脉诱导剂量,然后皮下维持给药(对输液套件的影响最小)。
抗α4β7整合素治疗(vedolizumab)
目前没有证据表明COVID-19感染风险增加。
不太可能增加COVID-19并发症的风险,但在将现有试验数据应用于COVID-19时应谨慎。
Janus激酶抑制剂(托法替尼)
目前没有证据表明COVID-19感染风险增加。
5-氨基水杨酸衍生物(美沙拉嗪)
目前没有证据表明COVID-19感染风险增加。
对于症状无法控制的UC患者,口服5-氨基水杨酸剂量应优化,同时或不加入外用(直肠)5-氨基水杨酸。
服务注意事项
可以通过虚拟诊所实现对疾病活动的远程监测,使用在远离医院的地点(例如,卫星设施或通过全科医生)进行的血液检测,并在可用的情况下使用标准实验室或护理点FC监测。
输液服务是优先考虑的领域。如果可能的话,考虑转移到一个“干净”的区域或有其他通道的设施,避免需要经过主医院。访客将不再被允许。如果患者出现COVID-19症状,则不应参加输注,并在可能的情况下,在抵达时进行症状和发烧筛查。患者之间应保持两米的间隔,如果可能,应设置专门的单独等候区。抵达时应严格执行洗手政策。输液椅应在患者之间适当清洁。肠外电解质和铁补充服务应仅预留给紧急病例。如果由于人员短缺而导致能力下降,则应进行每日/每周输液分诊。
内窥镜检查
BSG就内窥镜检查和COVID-19提供了单独的指导(https://www.bsg.org.uk/covid-19-advice/).IBD监测程序应该推迟。IBD疾病评估范围需要仔细评估。应考虑其他疾病评估方法,包括生物标志物、放射学和胶囊内窥镜检查的使用。
成像
门诊成像的能力可能会降低。然而,这应该在各个医院内部讨论。在大流行期间,获得不同的成像方式可能会有所不同,这可能会影响IBD患者的调查选择。
手术
大多数中心已推迟常规选择性手术。在可能的情况下,肛周败血症的紧急管理应作为日常病例程序进行。复杂的IBD手术应尽可能推迟,其时机应在多学科会议上定期审查。急诊手术(如急性重症UC的结肠次全切除术,乳糜泻的肠切除以控制穿透性疾病)将继续作为常规护理的一部分。与活动性疾病一样,需要在COVID-19大流行的背景下考虑选择术后治疗以防止复发。如果亚急性梗阻症状需要手术治疗,可以采用部分或完全肠内营养方案来避免或延迟手术。21
临床试验
国家卫生研究所(NIHR)和首席科学家办公室(CSO)已经制定了临床试验管理指南,将定期更新(NIHRhttps://www.nihr.ac.uk/news/dhsc-issues-guidance-on-the-impact-on-covid-19-on-research-funded-or-supported-by-nihr/24469;方案http://www.nhsresearchscotland.co.uk/news/covid-19---guidance-for-sponsors-sites-and-researchers).许多试验已经被它们的赞助商暂停了。
如果没有发生这种情况,参与者筛选、招募和继续(对于已经招募的参与者)应在当地进行审查,以确定是否适合当前的临床情况。通过接受可能无法获得的试验药物来避免手术和/或皮质类固醇的好处,必须与面对面就诊的风险以及试验药物对COVID-19病程的未知影响进行平衡。在可能的情况下,试验访问应以虚拟方式进行,需要住院的调查应推迟,除非具有临床重要意义。应向相关监管机构提出议定书修正案,并应及时征求研发主管的意见,以保护参与者,因为正式批准可能会大大推迟。盲法试验尤其令人担忧;当信息将影响参与者的治疗或正在考虑对冠状病毒进行评估和管理时,主要研究人员应准备好为参与者揭盲。此外,可能正在服用不需要自我隔离或社交距离的安慰剂药物的患者,如果他们希望退出研究,应该向他们强调这一点。赞助机构应考虑在医疗保健团队紧张的情况下,尽量减少行政任务的负担;研究团队的许多成员已经被重新部署到直接临床护理。
对患有IBD的NHS工作人员的建议
患有IBD的前线工作人员应遵循与其他IBD患者相同的预防措施。然而,鉴于一线工作人员接触SARS-CoV-2的风险很高,建议医院团队考虑让患有IBD的团队成员从事接触有限的工作(即电话诊所,而不是内窥镜检查名单和病房工作),特别是如果个人处于“中等”风险或有其他共病,在这种情况下,如果可能的话,应该支持他们在家工作。如果他们必须在医院环境中工作,他们应确保避免与其他工作人员密切接触,并保持社交距离。
结论
COVID-19大流行给全球医疗保健提供者带来了前所未有的挑战。IBD社区必须继续在这个快速变化的领域中表现出适应性。协作工作对于确保我们集体收集尽可能多的知识至关重要,在新证据出现时分享想法,为我们的患者提供最好的结果。
致谢
本指南由英国消化病学学会COVID-19 - IBD工作组制定,我们感谢小组内贡献者的投入。英国消化病学学会COVID-19 - IBD工作组感谢克罗恩氏病和英国结肠炎协会支持制定本指南的患者友好版本,并感谢英国IBD登记处支持开发实施指南的患者自我识别工具。
参考文献
脚注
NAK, G-RJ和CAL是联合第一作者。
推特@DrNickKennedy, @gastro_GRJ, @DrChrisLamb, @rnappleby, @RMBeattie50, @alenkabrooks, @rjcdart, @CathrynmEdwards, @carmunnock, @paedsrh, @ABHawthorne, @IBDdoc, @jklimdi, @NickPowellLab, @ChrisProbert62, @IBD_MB, @ibdseb, @DrPhilipJSmith, @ibdportal, @LisaYounge2, @charlie_lees
贡献者CWL, NAK, G-RJ和CAL领导了写作小组。所有作者都参与了关于本手稿中提出的指导意见的讨论和最终文件的编辑。
资金作者没有从任何公共、商业或非营利部门的资助机构宣布对这项研究的具体资助。
相互竞争的利益有关利益冲突的详情,请参阅在线补充表1。
患者和公众参与来自IBD登记处、克罗恩病和英国结肠炎工具的患者的实时、有价值的反馈,以及英国胃肠病学会网站上该指南的以前版本,有助于澄清原始风险分层网格中的含糊之处。这为患者和临床医生快速共同开发这种临床指导提供了强大而独特的机制。
患者发表同意书不是必需的。
出处和同行评审不是委托;内部同行评审。
数据可用性声明所有与研究相关的数据都包含在文章中。