你在这里

条文本

菜单条

下载PDF

XML
评论
改变战术在中间肝癌:别说话加索拉非尼
  1. Pompilia拉1,
  2. 让杜福尔1,2
  1. 1大学诊所内脏手术和医学,伯尔尼大学Inselspital,伯尔尼、瑞士
  2. 2肝脏病学,临床研究部门,伯尔尼大学,伯尔尼、瑞士
  1. 对应到教授让-杜福尔、肝脏病学、临床研究、伯尔尼大学3010年伯尔尼,瑞士;jean-francois.dufour在{}dbmr.unibe.ch

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 320692

来自Altmetric.com的统计

    请求的权限

    如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。

    肝细胞癌(HCC)是一个严重的健康问题,主要是由于癌症相关的死亡率较高。肝动脉chemoembolisation (TACE)目前用作中间阶段一线治疗肝细胞癌(巴塞罗那临床肝癌(BCLC)阶段B),尽管这一阶段包括范围广泛的患者肝功能、变量肿瘤大小和数量。1 - 4在临床实践中,只有50% - -60%的患者BCLC阶段B受益于别说话,别说话是通常重复达到最大肿瘤衰退。肝动脉化疗栓塞的主要因素影响的有效性包括肝功能和复发的恶化率。后者是血管生成反应的结果由TACE-induced缺氧引起的,这刺激残留肿瘤生长。5这导致概念,结合栓塞与肿瘤抗血管新生治疗如索拉非尼将提供更好的控制。6在过去的十年中,这个假设是进行一些试验,但结果是不一致的。7 - 10根据最近的一项荟萃分析的结合TACE +索拉非尼对不可切除的肝细胞癌是优越的时间进程而不是总生存期(OS)。11

    在肠道中,一个新的试验结合与索拉非尼别说话,战术试验,发表。12作者报告,B BCLC阶段,患者无进展生存(PFS),仅13个月别说话,达到了25个月的索拉非尼别说话。同样,时间无法治愈(unTACEable)进展显著增加从21到27个月。两者之间没有显著差异,不良事件观察治疗武器。这显然审判脱颖而出成为积极与长时间到达端点比以前的试验(表1)。

    把这个表:
    表1

    别说话+ BCLC索拉非尼试验阶段B

    战术试验必须的几个方面进行了讨论。本试验使用小说别说话发展标准,根据PFS被定义为unTACEable进展或死亡的时间。目前,最常用的评价放射性标准应对别说话是基于测量的整个肿瘤(实体肿瘤V.1.1反应评估标准)或其可行的部分在实体肿瘤(修改响应评估标准),没有考虑到肝癌发展的模式。13在战术试验中,作者基于响应评估标准评估治疗肝癌(RECICL),根据这新的肝内病变已不再视为进步的疾病(PD)。PFS被定义为时间的随机PD或死于任何原因,他们把发展定义为无法治愈(UnTACEable)进展,病人无法进一步造成的接收或受益于别说话的原因,包括肝内肿瘤进展(25% vs基线增加)根据RECICL,检测肝外扩散,血管侵犯或短暂肝功能恶化后孩子-普C别说话。

    索拉非尼管理相对于别说话的时机很重要,在各种不同的研究。几种方法测试了索拉非尼的时机发起:(1)顺序管理,(2)中断管理和(3)持续管理。14序贯方法涉及肝动脉化疗栓塞治疗患者,那么启动索拉非尼治疗肝动脉化疗栓塞(作为辅助治疗)一旦会话已经完成。7 8中断的方法是把病人放在索拉非尼治疗肝动脉化疗栓塞之间的会话和暂停期间索拉非尼别说话,以避免可能的不良事件。9日10在连续的方法,病人服用索拉非尼没有中断之前,期间和之后别说话。虽然前两个方法可能比在减少并发症,第三种方法的好处是潜在地消除TACE-induced缺氧后的血管生成反应,可能因此阻止肿瘤生长后别说话。15展示了这种方法的可行性在初始阶段不断试验评估索拉非尼给我,别说话前7天开始。16在战术试验中,患者包括栓塞加索拉非尼的手臂开始索拉非尼别说话前2 - 3周,每日剂量为400毫克一次。这种方法针对肿瘤血管正常化,改善栓塞效果和抑制proangiogenetic的级联信号通路由TACE-induced缺氧引起的。在战术试验中,别说话是管理的“随需应变”的发展可行的病变,而在第二阶段空间试验,别说话会议安排。9

    人口进入战术试验的患者人群有很大区别以前的试验中结合与索拉非尼别说话。在战术试验中,80%的患者被划分儿童A5 -68%在先前的试验中这一比例为60%。7 - 10不足为奇的是,患者不那么先进的儿童阶段往往有较长的用索拉非尼治疗时操作系统。15另一个可能的不同患者人群的比例是non-cirrhotic病人。在先前的试验中,军团组成80%的肝硬化患者,虽然这一比例并不在战术试验。

    这些特异性试验设计策略导致更长的索拉非尼治疗长度与先前的试验(38周),而周17 - 21(区间)。BCLC阶段B由异构的患者人群,小心病人选择是至关重要的。在此设置,出现几个问题:(1)添加索拉非尼的好处是什么别说话不仅在疾病控制方面,而且在生活质量和成本?(2)哪些病人会受益最从肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼(亚洲/非亚洲,肝硬化/非肝硬化)?(3)评估标准是最适当的治疗反应?这些问题的答案是至关重要的,以定义目标人群和设计最优协议。工藤的研究等强调了需要优化治疗患者BCLC阶段B。12为了实现这一目标,重新定义标准的患者可能需要选择和治疗评价。直到新的BCLC试验阶段B通过奖赏确认结果等,它仍然是一个有争议的问题的结合TACE +索拉非尼是一个合适的选择所有中间肝癌患者的治疗还是应该只保留为一个特定的群体。未来的研究,比较栓塞加索拉非尼和索拉非尼独自在BCLC阶段B可能会进一步改善我们的理解添加索拉非尼的真正好处,别说话。

    引用

    1. ↵
      2. 马雷罗晶澳,
      3. KulikLM,
      4. SirlinCB,等
      。肝细胞癌的诊断、分期和管理:2018年由美国研究协会的实践指导肝脏疾病。肝脏病学2018年;68年:723年- - - - - -50。doi: 10.1002 / hep.29913
    2. ↵
      2. 我们杂志米,
      3. 程l,
      4. KokudoN,等
      。亚太临床实践指南在肝细胞癌的管理:2017更新。乙醇Int2017年;11:317年- - - - - -70年。doi: 10.1007 / s12072 - 017 - 9799 - 9
    3. ↵
      1. 韩国肝癌协会
      2. 国家癌症中心
      。2018年的朝鲜肝癌Association-National癌症中心韩国对肝细胞癌的管理实践指南。肠肝2019年;13:227年- - - - - -99年。doi: 10.5009 / gnl19024
    4. ↵
      2. Bolondil,
      3. 伯勒斯一个,
      4. 杜福尔肯尼迪,等
      。异质性的中间(BCLC B)患者肝细胞癌:提议的子分类,以方便治疗决策。Semin肝脏说2012年;32:348年- - - - - -59。doi: 10.1055 / s - 0032 - 1329906
    5. ↵
      2. LencioniR
      。局部治疗肝细胞癌。肝脏病学2010年;52:762年- - - - - -73年。doi: 10.1002 / hep.23725
    6. ↵
      2. 杜福尔肯尼迪,
      3. 约翰逊P
      。肝癌:从分子发病机理新疗法:EASL单一主题的总结会议。J乙醇2010年;52:296年- - - - - -304年。doi: 10.1016 / j.jhep.2009.11.010
    7. ↵
      2. 荣誉米,
      3. ImanakaK,
      4. ChidaN,等
      。索拉非尼在肝动脉chemoembolisation III期研究,日本和韩国不可切除的肝细胞癌患者。欧元J癌症2011年;47:2117年- - - - - -27。doi: 10.1016 / j.ejca.2011.05.007
    8. ↵
      2. 公园J-W,
      3. Koh本产品,
      4. 金乙肝,等
      。第二阶段研究并发动脉化疗和索拉非尼不可切除的肝细胞癌患者。J乙醇2012年;56:1336年- - - - - -42。doi: 10.1016 / j.jhep.2012.01.006
    9. ↵
      2. LencioniR,
      3. LlovetJM,
      4. 汉G,等
      。索拉非尼或安慰剂加栓塞与doxorubicin-eluting珠子中间阶段肝细胞癌:太空试验。J乙醇2016年;64年:1090年- - - - - -8。doi: 10.1016 / j.jhep.2016.01.012
    10. ↵
      2. 迈耶T,
      3. 福克斯R,
      4. 马欧美,等
      。索拉非尼联合肝动脉chemoembolisation不可切除的肝细胞癌患者的肝动脉化疗栓塞(2):一项随机安慰剂对照,双盲,3期临床试验。《柳叶刀》杂志2017年;2:565年- - - - - -75年。doi: 10.1016 / s2468 - 1253 (17) 30156 - 5
    11. ↵
      2. 李l,
      3. 赵W,
      4. 王米,等
      。动脉化疗加索拉非尼管理不可切除的肝细胞癌:系统回顾和荟萃分析。BMC杂志2018年;18:138年。doi: 10.1186 / s12876 - 018 - 0849 - 0
    12. ↵
      2. 荣誉米,
      3. 上岛K,
      4. Ikeda米,等
      。随机、多中心前瞻性试验的肝动脉chemoembolisation肝动脉化疗栓塞(TACE)加上索拉非尼与仅在肝细胞癌患者:战术试验2019年。
    13. ↵
      2. TovoliF,
      3. Renzulli米,
      4. Granito一个,等
      。应对系统性治疗肝细胞癌的放射标准。Hepat杂志2017年;4:129年- - - - - -37。doi: 10.2217 /玫瑰- 2017 - 0018
    14. ↵
      2. StrebelBM,
      3. 杜福尔肯尼迪
      。组合方法对肝细胞癌:nonresectable疾病治疗新概念。专家抗癌其他牧师2008年;8:1743年- - - - - -9。doi: 10.1586 / 14737140.8.11.1743
    15. ↵
      2. ZiogasIA,
      3. TsoulfasG
      。进化索拉非尼在肝细胞癌的管理。世界J肿瘤防治杂志2017年;8:203年- - - - - -13。doi: 10.5306 / wjco.v8.i3.203
    16. ↵
      2. 杜福尔肯尼迪,
      3. 霍普H,
      4. 海姆MH,等
      。连续的索拉非尼与肝细胞癌患者的动脉化疗相结合:一个阶段我研究的结果。肿瘤学家2010年;15:1198年- - - - - -204年。doi: 10.1634 / theoncologist.2010 - 0180

    脚注

    • 推特@dufour_jf

    • 贡献者公关和J-FD一起写这个评论。

    • 资金作者并没有宣布具体资助这项研究从任何公共资助机构,商业或非营利部门。

    • 相互竞争的利益J-FD:顾问委员会:拜耳,BMS,福尔克,Genfit, Genkyotex,基列科学,HepaRegenix,拦截,礼来,默克公司诺华;演讲和教学领域:拜耳、百时美施贵宝,拦截,Genfit,基列科学和诺华。

    • 病人和公众参与病人和/或公众没有参与设计,或行为,或报告,或传播本研究计划。

    • 病人同意出版不是必需的。

    • 出处和同行评议委托;内部同行评议。

    相关的文章

    • 肝脏病学
      随机、多中心前瞻性试验的肝动脉chemoembolisation肝动脉化疗栓塞(TACE)加上索拉非尼与仅在肝细胞癌患者:战术试验
      正敏奖赏 Kazuomi上岛 正文Ikeda Takuji Torimura) Nobukazu田边 Hiroshi Aikata 只和泉 孝宏山崎裕 Shunsuke Nojiri 圭佑日野 Hidetaka Tsumura Teiji Kuzuya Norio Isoda Kohichiroh Yasui Hajime阿伊努人 丰田被罩 日本首相Kawabe Kazuhiko中 Yoshiyuki和田 Osamu横须贺 Kenichi Yoshimura Takuji Okusaka) Junji Furuse (Norihiro Kokudo 加藤Okita 菲利普·詹姆斯·约翰逊 Yasuaki Arai 代表战术研究小组 Masatosi奖赏 Kazuomi上岛 Takuji Torimura) 正文Ikeda Nobukazu田边 Hiroshi Aikata 只和泉 孝宏山崎裕 Shunsuke Nojiri 圭佑日野 Hidetaka Tsumura Teiji Kuzuya Norio Isoda Kohichiroh Yasui Hajime阿伊努人 丰田被罩 日本首相Kawabe Kazuhiko中 Yohiyuki和田 Osamu横须贺 Kenichi Yoshimura 隆Okusaka Junji Furuse (Norihiro Kokudo 加藤Okita 菲利普·詹姆斯·约翰逊 Yasuaki Arai 正雄藤本 雅彦幸田来未 本片获利, 研究所Yukio Osaki Hisashi Hidaka Hiroshi小川 孝Kogure Atsuhiro Nakatsuka Nobuyuki榎本失败 丰田社长田中 东清 石川彻 Tetsuro Inokuma 目前森本晃司
      肠道 2019; 69年 1492 - 1501 第一:在线发表2019年12月04。 doi:10.1136 / gutjnl - 2019 - 318934