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附言
附言
COVID-19患者在住院期间发生严重肝损伤的危险因素
  1. 柯詹1，
  2. 开明廖1，
  3. Jinfang李2，
  4. 杨呗3.，
  5. 林Lv1，
  6. 客气余1，
  7. Liewang邱1，4，
  8. Chuanfei李1，
  9. Guodan元5，
  10. 一个张6，
  11. Zhechuan梅1
  1. 1消化内科，重庆医科大学附属第二医院，重庆,中国
  2. 2神经内科，重庆医科大学附属第二医院，重庆,中国
  3. 3.呼吸与危重症内科“，，重庆医科大学附属第一医院，重庆,中国
  4. 4消化内科，重庆医科大学永川医院，重庆,中国
  5. 5重症监护医学系“，，重庆市公共卫生医疗中心，重庆,中国
  6. 6重症监护医学系“，，重庆医科大学附属第二医院，重庆,中国
  1. 对应到梅哲川教授，重庆医科大学第二附属医院消化内科，重庆400010;meizhechuan在}{cqmu.edu.cn；重庆医科大学第二附属医院危重病内科张安教授，重庆400010;zhangan在}{hospital.cqmu.edu.cn；重庆市公共卫生医疗中心危重病医学科，重庆400036;71502294在}{qq.com

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321913

数据来自Altmetric.com

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    我们饶有兴趣地阅读韦伯的著作等1报告称，一名患者在SARS-CoV-2感染期间观察到严重的肝功能衰竭。他们建议密切监测肝功能是必要的，需要进一步调查以阐明COVID-19患者肝功能衰竭的危险因素。既往研究表明，肝损伤会影响COVID-19患者的预后，重症肝损伤患者的死亡率明显增加。2 3然而，COVID-19患者在住院期间发生严重肝损伤的危险因素尚未得到彻底调查。因此，在本研究中，我们招募了COVID-19患者，以确定伴有严重肝损伤的COVID-19患者的危险因素。

    2020年1月至3月，重庆市公共卫生医疗中心连续收治了192例新冠肺炎患者，其中12例已存在肝脏疾病的患者被排除在外。75例(39.06%)入组患者在入院时被检测出肝损伤，133例(69.27%)在住院期间被检测出肝损伤。有趣的是，29例重症患者中有25例(86.21%)出现肝损伤。根据我们的发现，气等4揭示45.71%的患者入院时存在肝损伤;此外,风扇等5报告显示，在肝功能正常的患者中，48.4%的患者在住院期间发生了肝损伤，这表明COVID-19患者出现肝损伤的比例很高。

    因此，识别住院期间导致严重肝损伤的危险因素对治疗COVID-19至关重要。结果表明，小鼠T淋巴细胞亚群(CD3+, CD4+和CD8+T细胞)明显减少，而利托那韦比例、中性粒细胞和单核细胞数量以及IL-6和IL-10的产生显著增加(在线补充表1)．单因素分析显示利托那韦、CD3+, CD4+和CD8+T细胞、IL-6和IL-10是COVID-19重症肝损伤患者住院期间的潜在危险因素(p<0.05，表1）;多因素分析显示利托那韦(OR 5.63, 95% CI 2.86 ~ 18.63, p<0.001)、IL-6 (OR 2.21, 95% CI 1.09 ~ 4.67, p=0.006)、IL-10 (OR 1.78, 95% CI 1.08 ~ 3.12, p=0.014)和CD4+T细胞(OR 3.24, 95% CI 1.05 ~ 6.38, p<0.001)是COVID-19重症肝损害患者的独立危险因素(表1)，提示肝损伤的进展与药物、T淋巴细胞亚群和炎症因子有关。

    查看该表:
    表1

    COVID-19患者在住院期间发生严重肝损伤的假定危险因素的鉴定

    sars - cov -2介导的肝损伤可能是肝损伤的关键因素。6SARS-CoV-2可直接靶向ace2阳性的胆管细胞和肝细胞，进一步导致肝细胞损伤和胆管细胞功能障碍，从而加重肝损伤。在COVID-19患者中观察到免疫反应失调。7此外，先前的研究表明，SARS-CoV-2感染可能主要影响T淋巴细胞，特别是CD4细胞+和CD8+细胞，参与促炎反应。7 8目前，没有针对COVID-19患者的特定治疗方法。常用的抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦主要在肝脏代谢，但有肝功能障碍等副作用。此外，过量服用利巴韦林可引起溶血，加重组织缺氧，导致血清肝酶升高。9日10最近的一项研究显示，在住院期间使用洛匹那韦/利托那韦治疗后，肝功能障碍患者的比例更高。5

    综上所述，COVID-19患者发生严重肝损伤的潜在危险因素为利托那韦、IL-6和IL-10升高以及CD4降低+T细胞。此外，COVID-19患者肝损伤的潜在机制包括免疫反应、细胞因子产生、药物性肝损伤和潜在的sars - cov -2介导的肝损伤(图1)．因此，在COVID-19治疗过程中，应密切监测肝功能、炎症细胞因子和T淋巴细胞亚群，在临床实践中可考虑药物性肝损害。

    Host immune responses and potential liver injury during the viral infection of SARS-CoV-2.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    SARS-CoV-2病毒感染期间的宿主免疫反应和潜在的肝损伤

    参考文献

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    脚注

    • KZ和SL是共同第一作者。

    • 贡献者ZM, AZ, GY和SL发起并设计了这项研究。KZ, JL, LL, KY, LQ和CL收集数据。KZ, SL和YB分析了数据。KZ, SL和JL写了这封信。SL起草了这个数字。ZM、AZ和GY审阅并编辑了这封信。所有作者都阅读并批准了最终版本的出版。

    • 资金重庆市新型冠状病毒肺炎疫情防控专项研究项目(no.;cstc2020jscx-fyzx0103)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者和公众参与患者和/或公众没有参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。

    • 患者发表同意书不是必需的。

    • 伦理批准重庆市公共卫生医疗中心(2020-025-KY)。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。