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来自Altmetric.com的统计
COVID-19大流行的管理提出了疑问患有炎症性肠病(IBD)。1到目前为止,已经有超过4300万全球COVID-19的确诊病例,包括110万例死亡(https://covid - 19. . int)。我们了解SARS-CoV-2感染的风险IBD患者和有证据支持IBD的变化管理?
建立风险因素为贫困COVID-19成果老年男性,肥胖、非白人种族、2型糖尿病、社会剥夺和一系列并发症(呼吸道疾病、心血管疾病、中风、恶性肿瘤和肝病)。2基于先验知识和观察早期从中国和意大利,IBD患者感觉在更高的风险包括老年患者并发症,患者大剂量系统性皮质类固醇和活动性疾病患者。1 3然而,他们一般都建议不要停止IBD治疗,以减少风险的耀斑,流感大流行期间类固醇处方和住院治疗。1
冠状病毒的监测流行病学研究排除炎症性肠病(SECURE-IBD)注册成立收集数据证实SARS-CoV-2患有IBD感染解决迫切需要信息指导药物治疗决策时的不确定性。这个physician-reported注册表已累积超过2700例日期(https://covidibd.org/current-data/)。初步分析报告的521例皮质类固醇和不良COVID-19结果之间的联系。4Ungaro和他的同事们现在扩大分析第一个1439例报告。5这些病例是34.5%来自美国,51.4%男性个人和82.1%白。总体而言,38.5%的患者在抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗,30.6%的人服用5-amino水杨酸(5-ASA)准备。主要结果衡量严重COVID-19疾病是一个复合的重症监护室(ICU)承认,机械通风或死亡。这个端点是在112年的1439;79%的严重COVID-19结果超过50岁。只有24事件在那些50岁以下,很难吸引年轻人太多的结论。
的风险增加的主要发现是严重的病人服用thiopurines COVID-19结果。5使用anti-TNF单一疗法作为参考的手臂,thiopurine单一疗法和anti-TNF + thiopurine联合治疗都与较差的预后相关(口服补液盐分别为4.08和4.01)。表面上看,这些都是临床上有效的结果。然而,有几个重要的限制,需要详细的探索。
最重要的考虑是在医生报告注册表的性质。这可能引入密切随访的病例数(biologic-treated IBD患者),记忆偏差(严重的结果数)和确认偏差(数情况下适合一个预定义的观点:例如,thiopurines不好;生物制剂是好的)。也有漏报的风险,某些情况下,由于缺乏通知;肠胃科可能不太可能意识到稳定的IBD患者并不是唯一一个以生物制剂不重的COVID-19,相比之下,一个病人是生物或承认ICU。
此外,针对COVID-19,危险的测试偏差。这个群是积累只在第一波测试SARS-CoV-2有限(3月13日到2020年6月9日)。患者在社区中轻微的症状不太可能被测试。可能是稳定的病人服用5-ASA或thiopurines只会参加医院如果他们严重COVID-19,此时他们会测试。然而,活跃IBD患者(更可能是服用类固醇)或参加管理的生物,轻度COVID-19症状,可能已经被测试。
是建立thiopurines已知增加病毒感染的风险超过anti-TNFs做。6特别是,他们促进严重形式的原发感染/ eb病毒(EBV),复活7 8巨细胞病毒(CMV)7水痘带状疱疹病毒9感染。然而,证据表明thiopurines较少也促进严重的上呼吸道感染。在第三组15 000年的随访中,白细胞数量没有致命的或hospitalisation-requiring流感的报道。7此外,在丹麦全国数据库,而IBD患者更容易比匹配控制开发流感和严重的流感需要住院治疗,接触thiopurines不会增加这种风险。10然而,缺乏免疫SARS-CoV-2之前,一个全新的呼吸道病毒,需要谨慎从流感数据在任何进一步的推断。
而严重的风险增加COVID-19接触thiopurines单一疗法的病人和那些暴露在单一疗法anti-TNFs也可能被解释成thiopurines的有害影响,这也可能与anti-TNFs的有益效果。在亚伯拉罕的随机对照试验等,11严重脓毒症患者被随机分配接受安慰剂的注入,英夫利昔单抗7.5毫克/公斤或英夫利昔单抗15毫克/公斤。有显著减少死亡率(40%)在第三天脓毒性休克患者的子群。事实上,第二阶段试验的英夫利昔单抗和adalimumab COVID-19计划/正在进行(https://www.clinicaltrials.gov,NCT04425538;EudraCT号码:2020-003628-18)。12
风险和/或药物治疗的好处也可能被疾病活动抱愧蒙羞。系统性和肠道炎症在IBD促进EBV复制和巨细胞病毒,13和临床积极IBD发病的病毒感染是一个强大和独立的严重感染的危险因素。7患者暴露于联合治疗可能代表一个更严重的群体更容易有不受控制的炎症性肠病(尤其是严重肛周的克罗恩病)患者与anti-TNF单一疗法。如果这是真的,COVID-19特别严重的病人接受thiopurines和anti-TNF与给定anti-TNFs单可能至少部分归因于炎症的严重程度。
Ungaro和他的同事们报告的结果是有价值的,欢迎。然而,我们需要可靠的数据来证实或反驳作者的结论基于SECURE-IBD注册表。全国medico-administrative数据库可以提供完整的数据严重COVID-19药品风险的发生率,尽管疾病活动部分调整。预计很快就会出版物来源于这样的数据库。
基于当前可用的数据,我们不提倡取消thiopurines年轻人没有其他风险因素。在老年和高风险患者,全部thiopurine治疗应考虑的风险和好处。这需要考虑不仅COVID-19而且著名的风险如淋巴瘤、以及有限的好处thiopurine单一治疗克罗恩病。14日15是很重要的,但是,要记住,有一个重要的疾病爆发的风险退出thiopurine单一疗法和免疫原性的风险增加,因此药物联合治疗失败患者在哪里。我们的建议,因此不是大幅偏离从当前指导基于这些新数据单独和继续考虑联合治疗,特别是对于高风险的表型,如fistulising克罗恩氏病,虽然我们等待其他的研究。
确认
CWL由英国研究和创新未来领导人奖学金。
引用
脚注
推特@charlie_lees
贡献者所有作者的贡献同样的手稿。
资金这项研究是由英国研究和创新(先生/ S034919/1)。
相互竞争的利益CWL收到Abbvie研究支持和基列,充当Abbvie顾问詹森,武田,辉瑞、默沙东,Hospira, Pharmacosmos,葛兰素史克,基列,Topivert, Vifor制药,福尔克博士Oshi健康,Trellus卫生和迭代范围;他已经收到了演讲费和旅游支持辉瑞,詹森,Abbvie,默沙东,武田,夏尔,显示出,Hospira,华纳齐克特和福尔克博士。PMI已收到费用在代表或代理AbbVie处于一种咨询顾问的地位,舞台上,生原体,Celgene公司,显示出,普罗米修斯,夏尔,华纳齐克特,武田,默沙东,Vifor制药,Pharmacosmos, Topivert,基因泰克,Hospira,三星Bioepis VH2,詹森,山德士,莉莉和罗氏公司和金融支持的研究并已收到,辉瑞和武田。磅已经收到咨询费詹森和辉瑞公司从Abbvie演讲费,詹森,默沙东,显示出医药、Mayoly-Spendler,武田Tillots,和研究雅培的支持,显示出医药、Hospira-Pfizer,詹森,默沙东,武田和Tillots。
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病人同意出版不是必需的。
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