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COVID-19
COVID-19在肝脏移植候选人:移植前和移植后的结果——一个ELITA / ELTR多中心队列研究
免费的
  1. 卢卡·里奥瑞塔1,
  2. 克利斯朵夫Duvoux2,
  3. 保罗·安吉洛Cortesi3,
  4. 丽塔法切蒂3,
  5. Speranta Iacob4,
  6. 乔凡尼Perricone5,
  7. 西尔维Radenne6,
  8. 莎拉孔蒂7,
  9. 达米亚Patrono8,
  10. 加芙柏拉科维奇呼吁进行9,
  11. 安格斯损害10,
  12. 路易莎Pasulo11,
  13. Lluis中文版12,
  14. 弗朗索瓦Faitot13,
  15. 奥利弗Detry14,
  16. Federica Invernizzi15,
  17. 会Magini16,
  18. 保罗·西蒙17,
  19. 伊利亚斯柯尼斯18,
  20. 玛丽亚克里斯蒂娜Morelli19,
  21. 费尔南多·迪亚兹Fontenla20.,
  22. Bo-Goran Ericzon21,
  23. 卡梅隆Loinaz22,
  24. 克里斯·约翰斯顿23,
  25. 莉莉安娜乔戈24,
  26. 以便Lesurtel25,
  27. 雷纳托Romagnoli8,
  28. 达格玛Kollmann9,
  29. M Thamara公关佩雷拉26,
  30. 斯特凡诺Fagiuoli27,
  31. 大流士殿下26,
  32. 奥黛丽线圈28,29日,
  33. 基督教的涂装30.,
  34. Krzysztof Zieniewicz31日,
  35. 罗兰Elkrief32,
  36. 文森特·卡拉姆反对33,
  37. 雷内·亚当33,
  38. 卡洛琳窝锄34,
  39. 马可Merli35,
  40. 马西莫Puoti35,
  41. 卢西亚诺·德carli36,
  42. 加布里埃尔C Oniscu21,
  43. 萨尔瓦多钢琴37,
  44. 保罗天使37,
  45. Constantino教授Fondevila38,
  46. Wojciech G波兰语的39
  47. 所有中心导致ELITA-ELTR COVID-19注册表
    1. 1肝脏病学和胃肠病学,分类Grande Niguarda大都会Ospedale中心,米兰、意大利
    2. 2肝脏病学,友谊医院亨利蒙多,完成、法国
    3. 3公共卫生研究中心(CESP),意大利degli研究di Milano-Bicocca di药物e Chirurgia师范学校,蒙扎、意大利
    4. 4消化系统疾病和肝移植中心,Institutul诊所Fundeni,布加勒斯特、罗马尼亚
    5. 5Epatologia e Gastroenterologia,分类Grande Niguarda大都会Ospedale中心,米兰、意大利
    6. 6服务Hepatologie et Gastro-Enterologie,医院Croix-Rousse,里昂、法国
    7. 7公共卫生研究中心(CESP),意大利degli研究di Milano-Bicocca,米兰、意大利
    8. 8肝移植单位,Ospedale Molinette,都灵、意大利
    9. 9普通外科移植,分工,维也纳医科大学,维也纳、奥地利
    10. 10外科学系,英国女王伊丽莎白医院伯明翰,伯明翰、英国
    11. 11胃肠病学和肝脏移植,Azienda Ospedaliera爸爸Giovanni二十三,贝加莫、意大利
    12. 12肝脏移植单位,HPB手术和移植,Vall d ' hebron医院,巴塞罗那、西班牙
    13. 13服务de Chirurgie Hepatobiliare和移植,友谊医院Hautepierre,斯特拉斯堡、法国
    14. 14腹部手术和移植,列日大学朱列日,列日、比利时
    15. 15胃肠病学和肝脏病学,亲自到米兰,米兰、意大利
    16. 16腹部手术,手术,日内瓦大学医院,日内瓦、瑞士
    17. 17Trapiantologia Epatica大学联盟,Ospedale Cisanello,比萨、意大利
    18. 18中心Hepatobiliaire,医院保罗Brousse,瑟、法国
    19. 19部器官衰竭和移植,IRCCS, Azienda Ospedaliero-Universitaria di博洛尼亚,博洛尼亚、意大利
    20. 20.肝移植单位,医院一般大学格雷戈里奥画以Maranon。为,马德里、西班牙
    21. 21移植手术,卡罗林斯卡医学院,斯德哥尔摩、瑞典
    22. 22HBP和移植单位,医院12 de Octubre大学,马德里、西班牙
    23. 23肝移植单位,爱丁堡皇家医院,爱丁堡,爱丁堡、英国
    24. 24消化系统疾病和肝移植中心,临床研究所Fundeni,布加勒斯特、罗马尼亚
    25. 25外科学系和Transplanattion,医院Croix-Rousse,里昂,阿尔卑斯大区、法国
    26. 26外科学系,伊利沙伯医院,伯明翰,伯明翰、英国
    27. 27美国胃肠病学,Azienda Ospedaliera爸爸Giovanni二十三,贝加莫,伦巴蒂大区、意大利
    28. 28中心Hepato-Biliaire,友谊医院保罗Brousse,瑟,巴黎大区、法国
    29. 29日UMR-S1193,INSERM,瑟,巴黎大区、法国
    30. 30.外科学系,日内瓦大学医院,日内瓦、瑞士
    31. 31日一般,和肝脏移植手术,医学院,华沙医科大学的,华沙、波兰
    32. 32杂志单位,友谊医院嫁妆,Chambray-les-Tours、法国
    33. 33中心Hepatobiliaire,友谊医院保罗Brousse,瑟、法国
    34. 34胃肠病学和肝脏病学,鹿特丹、荷兰
    35. 35传染病,分类Grande Niguarda大都会Ospedale中心,米兰、意大利
    36. 36Chirurgia兴业银行e一些Trapianti,分类Grande Niguarda大都会Ospedale中心,米兰、意大利
    37. 37医学系、医学院和手术,帕多瓦大学,帕多瓦、意大利
    38. 38一般和消化外科手术,医院诊所de巴塞罗那,巴塞罗那、西班牙
    39. 39外科学系,伊拉斯莫斯医学中心,鹿特丹、荷兰
    1. 对应到肝脏病学和胃肠病学,卢卡·里奥瑞塔博士助理Grande Niguarda大都会Ospedale中心,米兰,20162 MI,意大利;luca.belli在{}ospedaleniguarda.it

    文摘

    客观的探索COVID-19影响病人肝移植(LT)的名单和他们的时候。

    设计连续数据从成人肝移植候选人COVID-19收集整个欧洲在一个专门的注册表和分析。

    结果从2月21日到2020年11月20日,与实验室确认的SARS-CoV-2感染136例成人病例收集来自33个中心11个欧洲国家,与113年COVID-19。37(37/113,32.7%)患者死亡平均18(10 - 30)天之后,与呼吸衰竭的主要原因(33/37,89.2%)。60天的死亡率没有显著变化之间的第一(35.3%,95%置信区间23.9%到50.0%)和第二(26.0%,95%置信区间16.2%到40.2%)。多变量Cox回归分析显示实验室终末期肝病模型(Lab-MELD)得分≥15(终末期肝病模型(MELD)评分15 - 19,人力资源5.46,95%可信区间1.81到16.50;MELD评分≥20日人力资源5.24,95%可信区间1.77到15.55)和呼吸困难表现(HR 3.89, 95%可信区间2.02到7.51)死亡率的两个负面的独立因素。26例进行了LT后平均时间78.5 (IQR 44 - 102)天,25(96%)还活着后平均随访118天(IQR 31 - 170)。

    结论增加死亡率与COVID-19 LT候选人(32.7%),达到45%的失代偿肝硬化(DC)和Lab-MELD评分≥15日观察,没有显著区别的第一和第二波大流行。呼吸衰竭是死亡的主要原因。患者的预后的直流支持采用严格的预防措施和紧急接种疫苗有效性的测试在这个人口。之前SARS-CoV-2感染症状并不影响早期移植后存活率(96%)。

    • 肝硬化
    • 肝移植
    • COVID-19

    数据可用性声明

    合理的请求数据。联系人:丽塔法切蒂,Rita.Facchetti@unimib.it;保罗Cortesi Paolo.cortesi@unimib.it;IDOTCOVID平台。

    这篇文章是按照BMJ免费使用网站的条款和条件covid-19大流行期间或者直到BMJ另有决定的。你可以用,下载并打印任何合法的文章,非商业目的(包括文本和数据挖掘)提供保留所有版权和商标。

    https://bmj.com/coronavirus/usage

    http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2021 - 324879

    来自Altmetric.com的统计

      请求的权限

      如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。

      本研究的意义

      已知在这个问题上是什么?

      • 许多出版物探索COVID-19对慢性肝病患者的影响,但没有研究关注患者肝移植(LT)的候补名单。

      有什么新发现吗?

      • LT候选人与COVID-19高危早期死亡(32.7%),达到49.2%的失代偿肝硬化终末期肝脏疾病(DC)和实验室模型(Lab-MELD)得分≥15日三重死亡风险的患者中观察到上市可比Lab-MELD没有COVID-19分数。

      • 评估两个简单的变量,终末期肝病模型(MELD)类≥15或< 15和呼吸困难(现在或缺席),允许明确区分个体死亡率风险临床表现。

      • 经常呼吸衰竭导致LT候选人不合宜LT和死亡的最常见原因。

      • 的两个波大流行期间,临床表现、课程和死亡率的风险COVID-19没有显著变化。

      • 短期生存LT后96%,到目前为止SARS-CoV-2再感染病例观察。

      它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?

      • LT候选人与直流应严格采取所有常见的措施,防止SARS-CoV-2感染和加强疫苗接种规划应实现为标准疫苗的功效远低于在登记的研究报道。

      • lab-MELD分数和呼吸困难的评估临床表现将帮助临床医生在他们的决策。

      • 肝移植前患者COVID-19鼓励。

      介绍

      肝硬化患者感染和相关并发症的风险增加,由于cirrhosis-associated免疫功能障碍,1 - 4细菌感染是最常见的引起的急性呼吸困难(广告)和acute-on-chronic肝功能衰竭(ACLF)。5个6现有证据表明,病毒感染可能会导致广告和ACLF。7SARS-CoV-2的作用是有限的,虽然数据SARS-CoV-2尤其担心失代偿肝硬化患者(DC)的列表(WL)等待肝移植(LT),正如ACLF可能导致早期死亡如果病人不能被移植在适当的时候。8此外,SARS-CoV-2感染病人的影响被移植康复后SARS-CoV-2是相对未知的。因此,欧洲肝脏和小肠协会(ELITA)和欧洲肝脏移植登记处(ELTR)呼吁潜在注册中心旨在解决以下问题:

      1. 在LT COVID-19候选人的死亡风险是什么,哪些是死亡的决定因素在临床表现?

      2. 频率COVID-19触发ACLF,从而增加LT康复后的紧迫性COVID-19吗?相反,许多病人如何发展严重的呼吸衰竭和从西城中删除吗?

      3. 是什么时候的肝移植患者COVID-19吗?

      4. 临床表现和课程之间的COVID-19不同两个波大流行?

      方法

      研究人群

      ELITA / ELTR COVID-19注册流传2020年2月之间149 LT中心隶属于ELTR和位于30欧洲国家。中心报告至少都是提供一个数据库,并说明如何结构化数据记录。33中心回应有观察SARS-CoV-2感染成人肝移植候选人于2020年2月21日至11月20日。

      入选标准包括成人患者中列出的LT,患者症状符合SARS-CoV-2 SARS-CoV-2感染的感染和确认阳性结果的逆转录酶聚合酶链反应(rt - PCR)检测鼻咽拭子标本收集或支气管肺泡灌洗。

      排除标准包括患者RT-PCR-confirmed SARS-CoV-2感染没有症状。

      病人和公众参与

      不适当的或可能的患者或公众参与设计,或行为,或报告,或传播我们的研究计划。

      数据收集和定义

      人口和临床资料,包括临床症状或体征,实验室和放射学结果COVID-19管理期间,服用抗病毒治疗和抗血栓形成的预防回顾性收集。所有实验室测试和放射学评估进行治疗医生的自由裁量权。血清肌酐是转换为毫克/分升进行分析。肥胖被定义为身体质量指数> 30公斤/米2。终末期肝病模型(MELD)评分代表纯实验室终末期肝病模型(Lab-MELD)没有额外的分。呼吸困难在入学时被认为是结合O2饱和度低于95。广告被定义为包括一个或多个下列事件:新创或恶化的腹水,肝性脑病新的或恶化,细菌感染和/或静脉曲张的出血。EASL慢性肝衰竭联盟(CLIF-C)定义被用来确定AD患者存在ACLF计算CLIF-C-OF分数和CLIF-C ACLF得分。8提交的文件从每个中心手动审查评估数据质量、完整性和不一致。此外,提交临床医生联系,要求提供修正或数据集成时需要的。

      比较分析

      了解肝硬化患者的相对COVID-19对生存的影响上市LT,比较了对照组91名肝硬化患者住院的2016 - 2020年广告由细菌感染引起的。对照组也是用来评估的影响COVID-19 ACLF肝功能恶化相关发展和相关的死亡率。

      监管机构的批准

      数据是按照一般收集的数据保护规定,欧盟立法和ELTR隐私政策。

      统计分析

      分析研究中心领导的公共卫生、米兰比可卡大学,意大利蒙扎。进行的描述性分析群体总体人口和分层的人口管理的网站后,在家里,在普通病房和重症监护病房(ICU)。通过百分比分类变量概括,连续变量通过值,第一四分位数和第三个四分位数。使用χ分类变量进行比较2或者确切概率法;连续变量比较使用Mann-Whitney紫外线测试或Kruskall-Wallis测试,在适当的时候。所有测试都是双面的,用0.05的显著性水平。

      累积发病率曲线LT从王建立了考虑死亡作为竞争的风险。9死亡率和基线之间的联系有症状的患者的临床相关的特征通过单变量Cox比例风险模型进行评估。单变量模型中的特征分析都包括在逐步选择过程,确定最好的多变量模型。

      比较的影响COVID-19或者细菌感染的死亡风险,Cox比例风险模型进行调整后融合或儿童,与年龄、性别、病因学和糖尿病。

      进行进一步分析比较患者的特点和结果LT候选人的两波大流行期间感染。第一波年底(2020年6月)和第二波的开始(2020年7月)确定分析的图形趋势新COVID-19报道患者的数量在注册表中。所有患者的总体生存也提供。所有统计分析进行了使用SAS V.9.4和R V.4.0.0 (R核心团队,维也纳,奥地利)。地图是使用QGIS软件V.3.10 (QGIS开发团队)。

      结果

      LT候选人SARS-CoV-2感染:病人的性格

      33来自11个欧洲国家的中心观察到至少一个LT候选人RT-PCR-confirmed SARS-CoV-2感染。王上的1865名患者的参与网站,136 LT候选人SARS-CoV-2感染(7.29%)在注册表中连续报道。23(16.9%)无症状的诊断,与正在执行的rt - pcr检测由于监测协议接触SARS-CoV-2-positive主题(13例),筛查的LT(8例)和筛查在住院肝硬化并发症(2例)。比较两组的基线特征的症状和无症状的情况下,没有主要出现两个种群之间的显著差异(在线补充表1)。23这些无症状病例被排除在外的分析和结果报告在线补充图1。其余113例(113/136,83.1%),代表6.05%的受试者在西城,面对SARS-CoV-2感染症状(COVID-19)和分析(图1和在线补充图2)。

      Flowchart showing the selection of the study population and intermediate/final outcomes. LT, liver transplantation; WL, waiting list.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
      图1

      流程图显示研究人群的选择和中间/最终的结果。肝移植、肝移植;王,等待名单。

      113 COVID-19患者的特点和临床过程

      33例患者(29.2%)接受家庭护理,剩下的80名患者(70.8%)需要住院治疗(图1),52例(65%)患者接受治疗一般ICU病房和28例(35%)。发表在患者基线特征表1。年龄中位数为58.0 (IQR 53 - 63)和61.9%都是男性。直流有或没有肝细胞癌(HCC)(68.1%)和肝细胞癌在补偿肝硬化(17.7%)是主要的适应症。

      把这个表:
      表1

      COVID-19情况的基线特征

      并发症

      45例(39.8%)患者糖尿病;26(23.2%)动脉高血压;12(10.7%)肾功能损伤的血清肌酐> 2 mg / dL;5(4.5%)和慢性阻塞性肺疾病。八十四例(74.3%)患者至少有一个疾病和38例(33.6%)患者有两个或两个以上的(表1)。

      临床表现和课程

      在诊断,最常见的症状包括发烧(74例,65.5%),咳嗽(64例,56.6%)和呼吸困难(30例,26.6%)。辐射成像(CT扫描或x射线胸透)显示,61例典型的毛玻璃混浊(54%)(表2),细菌性肺炎是叠加在三分之一的情况下(20/61 = 32.7%)。

      把这个表:
      表2

      临床表现和课程后COVID-19症状

      总的来说,56例(49.6%)患者住院期间需要呼吸支持,有13要求非侵入式通风和15要求,侵入性机械通气。49岁患者接受特定anti-SARS-CoV-2治疗基于本地协议。29个病人(25.7%)接受低分了体重肝素。两个患者肺血栓栓塞;无论是在肝素预防。

      在患者临床特征和结果在家里,一般病房和重症监护病房

      基线特征和疾病过程中那么严重症状的患者可以在家里,需要住院的那些更严重的症状一般在ICU病房和报道在线补充表2和3。患者在家中儿童和生化MELD分数较低,而年龄和并发症的数量是相同的。

      名单中的死亡率和预测因素

      37例(37/113,32.7%)死于18位差10 - 30天的平均诊断,绝大多数(33/37,89.1%)和呼吸衰竭。其余4名患者死于无呼吸衰竭终末期肝病18,67年、205年和210年天COVID-19诊断只有其中两个被SARS-CoV-2负面的。死亡和LT的累积发病率竞争风险分析报告在线补充图3。临床表现,以下五个因素与死亡率显著相关的单变量分析:直流有或没有肝癌,呼吸困难,肾功能损伤的血清肌酐> 2 mg / dL, Lab-MELD≥20类15 - 19和Lab-MELD类(表3)。估计概率生存分层的主要指示LT(直流、肝癌和其他迹象),Lab-MELD分数表示(< 15、15 - 20和> 20),呼吸困难表示和肾功能障碍所示图2所示模拟。三个因素导致显著相关死亡率在多变量分析中,也就是说,呼吸困难(HR 3.89, 95%可信区间2.02到7.51),融合类15 - 19 (HR 5.46, 95%可信区间1.81到16.50)和融合类≥20 (HR 5.24, 95%可信区间1.77到15.55)。kaplan meier生存曲线分层的融合类≥15或< 15和呼吸困难(现在或缺席)允许明确区分个体死亡率风险临床表现(图3)。kaplan meier(公里)整个人口的生存和分层后的管理,定义为COVID-19期间护理强度最高的地方(一般在家里,在ICU病房或),在提供在线补充图4。所有患者管理在国内活了下来,而生存在30天的概率为80.8% (95% CI 67.2%到89.2%)和35.7%(95%可信区间18.9%到53.0%)的患者一般在ICU病房和,分别,这下降到69.7% (95% CI 53.5%到81.2%)和24.5%(95%可信区间10.6%到41.5%)在90天。

      把这个表:
      表3

      结果从单变量和多变量分析基线预测死亡率,从Cox比例风险回归模型

      Kaplan-Meier survival from the date of COVID-19 symptoms stratified by (A) indication for liver transplantation (DC without HCC, HCC, others); (B) MELD score categories; (C) dyspnoea on presentation; and (D) kidney function impairment. DC, decompensated cirrhosis; FI, function impairment; HCC, hepatocellular carcinoma; MELD, Model for End-stage Liver Disease.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
      图2

      kaplan meier生存之日起COVID-19分层的症状(一个)显示肝移植(直流无肝细胞癌、肝癌、其他);MELD评分类别(B);演讲(C)呼吸困难;和(D)肾功能障碍。直流,失代偿肝硬化;FI、功能障碍;肝癌,肝细胞癌;融合,为终末期肝病模型。

      Kaplan-Meier survival from the date of COVID-19 symptoms stratified by MELD score and dyspnoea on presentation. MELD, Model for End-stage Liver Disease.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3
      图3

      kaplan meier生存之日起COVID-19在见到分层MELD评分和呼吸困难的症状。融合,为终末期肝病模型。

      COVID-19影响肝功能恶化:广告和ACLF

      共38例(38/113 = 33.6%)或者在COVID-19发达的广告。呼吸困难事件包括新的或恶化腹水为55.3%(21/38),肝性脑病的57.9%(22/38),自发性细菌性腹膜炎的31.6%(12/38)和静脉曲张的出血的13.2% (5/38)。二十38这些广告(55.2%)患者符合ACLF的标准:1 b在2年级,二年级在3年级3和3年级3 b在12,与患者死亡率明显高于在ACLF相比没有ACLF(85%比21.7%,p < 0.001) (表2)。

      比较分析:ACLF COVID-19或引起的细菌感染

      在线补充表4显示了比较肝硬化患者COVID-19挂牌LT (n = 106 113名患者)和细菌感染而引起的肝硬化患者住院广告(n = 91)作为对照组。两组性别分布和融合/儿童相似,而COVID-19明显年轻患者和他们的肝脏疾病是酒精使用障碍引起的频率更低。30天的累积概率的总体死亡率相似,24.8% (95% CI 17.6%到34.2%)和28.5%(95%可信区间20.2%至39.3%,p = 0.50),并没有改变在不同融合(< 15、15 - 19和≥20)和儿童类,调整可能的混杂因素(在线补充图5)。ACLF导致降低患者发病率COVID-19 (18.9% vs 30.8%),虽然发展ACLF后死亡率明显高于对病人有ACLF由COVID-19 (85% vs 53%),这是解释为耐火材料的频繁发生呼吸衰竭患者COVID-19和ACLF(18/20和0/28)。

      比较分析:第一和第二波

      51例发达COVID-19 2月至2020年6月(第一波),和62年7月至2020年11月(第二轮)(在线补充图6)。临床表现和课程两波之间的相似,唯一的不同是一个双重的增加患者接受肝素的比例在第二波。总体人口的60天的死亡率是35.3% (95% CI 23.9%到50.0%)和26.0%(95%可信区间16.2%到40.2%),并达到顶峰43.9% (95% CI 30.4%到60.3%)和41.7%(95%可信区间26.6%到61.0%)在那些需要住院治疗,与呼吸衰竭死亡的主要原因(表4和在线补充图7)。

      把这个表:
      表4

      对比第一和第二SARS-CoV-2波

      LT COVID-19前患者的结果

      26例进行了肝移植后的区间中值78.5 (IQR 44 - 102)天从诊断(表2)。王被激活之前,所有患者无症状和至少一个负面的rt - pcr鼻咽的拭子。额外的负面拭子LT时所需的所有中心。总体来说,中位数ICU和住院3(差3 - 6)和11(差8-19)天,分别。免疫抑制钙调磷酸酶抑制剂的药物包含在所有患者2(24他克莫司和环孢霉素),21例mycophenolate-mofetil被使用。存活率是96%,平均随访118天(IQR 31 - 170),用一个病人死于后部可逆性脑病综合症LT后82天。

      讨论

      本研究报告第一大群患者COVID-19挂牌LT,和一些新颖的发现对移植前和移植后获得的结果,概括如下:LT候选人SARS-CoV-2症状感染高危早期死亡,特别是直流和Lab-MELD得分≥15。患者的死亡风险显著增加Lab-MELD与呼吸困难评分≥15和演示。COVID-19被证实是一个潜在的触发广告和ACLF。经常呼吸衰竭导致候选人资格,LT和死亡的最常见原因。的两个波大流行期间,临床表现、课程和死亡率从COVID-19没有显著变化。最后,短期生存LT后96%,到目前为止SARS-CoV-2再感染病例观察。

      在我们的分析中,肝脏移植的候选人COVID-19显示30天死亡率概率是类似于对照组,观察肝硬化患者住院的广告由于细菌感染。整体死亡率为32.7%(37/113),49.2%(31/63)患者DC和Lab-MELD分数> 15,这是三倍的患者死亡风险观察上市可比Lab-MELD没有COVID-19分数。10这表明肝脏移植候选人与直流应严格采取所有常见的措施,防止SARS-CoV-2感染和证据的需要快速实现增强疫苗接种规划以来的疗效标准疫苗将可能低于注册研究报道。这是特别相关,因为在LT COVID-19候选人的患病率为6.05%,普通人群中观察到两倍的年龄相似,11可能是因为高易感性SARS-CoV-2。

      尽管基线Lab-MELD分数与死亡率密切相关,COVID-19-related呼吸衰竭仍然是主要的死亡原因在89.2%(33/37),剩下的10.2%(4/37)由于liver-related并发症,这些结果与先前的研究一致的来自欧洲和美国。12 - 17

      多变量分析,后两个因素,即呼吸困难在演讲和基线Lab-MELD分数成为死亡率的独立预测因子。有趣的是,上市对肝癌患者有一个更好的结果比直流,最有可能因为相关的低Lab-MELD得分在清单。Lab-MELD分数≥15和呼吸困难与消极的预后,60天的死亡率为68.8%(50.1 - -85.2),而这两个简单的基线因素的任何其他可能的组合允许早期死亡风险的分层,这可能有助于临床医生在他们的决策。尽管在其他病人群体,无论是年龄还是并发症影响死亡率的风险,可能由于高龄和增加了西城并发症被排除标准。

      COVID-19导致肝功能显著恶化率高的广告(33.6%)和ACLF(17.6%)被观察到。广告的发生和ACLF COVID-19与患者死亡率为59%和90%,分别,这比较不适宜地与Marjot观察到44%和65%等。16这一发现可能是由于不同的患病率之间的晚期肝损伤患者两组(儿童B / C 76% vs 48%)。我们也比较ACLF病例发生后COVID-19与观察到的适当平衡的队列91肝硬化患者承认广告由细菌感染引起的。值得注意的是,患者的死亡率明显高于发展ACLF后拥有ACLF由COVID-19 (85% vs 53%),这是解释为耐火材料的频繁发生呼吸衰竭患者COVID-19和ACLF(18/20和0/28)。

      初步比较两波大流行是可能的。60天的死亡率为35.3%(95%可信区间23.9%到50.0%)在第一波和在第二波没有显著下降(26%,95%置信区间16.2%到40.2%),剩下呼吸衰竭死亡的主要原因。这表明,新建立的影响控制COVID-19疗法18 19晚期肝病患者是有限的。患者之前COVID-19有利的结果,96%(25/26)的早期生存在接受肝脏移植手术。ICU中值和总住院3(差3 - 6)和11(差8-19)天,同意观察是什么在最近的系列。20.到目前为止,LT后观察零SARS-CoV-2复发的情况下。

      绝大多数患者的死亡率在这个队列是由于呼吸衰竭(33/37,89.2%)、呼吸衰竭是明确禁忌症进行一个中尉因此,理解相关的候选名单上的患者未接受移植器官不可用由于器官捐献的下降,和竞争为ICU床似乎毫无根据的。虽然它不能排除少数紧急病人,SARS-CoV-2消极,可能已经死在了王由于器官提供下降,被间接的受害者COVID-19大流行。

      两个主要的局限性是承认在这项研究中。首先,积极关注症状病例确诊SARS-CoV-2 PCR测试尽管测试灵敏度低于80%,我们发现有些情况下可能无意中被排除在外。第二,COVID-19流感大流行的影响在LT无法测量。

      总之,肝脏移植候选人的MELD分数> 15和COVID-19-associated呈现呼吸困难的风险高呼吸衰竭和过早死亡。一旦病人从COVID-19恢复,LT是安全的选择,没有SARS-CoV-2复发的迹象。

      无人引用框1倍受质疑

      中心参与ELITA / ELTR在肝移植Covid-19项目包括所有合作者在每个站点

      1。肝脏病学和胃肠病学单位,助理GOM Niguarda,米兰,意大利:卢卡·瑞塔,乔凡尼Perricone, Chiara Mazzarelli Raffaella乌拉•威佳诺和普通外科和腹部移植单位,助理GOM Niguarda,医学院和手术,Milano-Bicocca大学米兰,意大利:卢西亚诺·G·德·carli Andrea Lauterio和亚历山德罗Giacomoni。传染病部门的单位,助理GOM Niguarda,米兰,意大利。Marco Merli Giovanni Travi和马西莫·Puoti。

      2。基金会IRCCS Ca的奶奶Ospedale马焦雷亲自,胃肠病学和肝脏病学,米兰,意大利:Federica Invernizzi,弗朗西斯卡Donato nd Pietro Lampertico。

      3所示。爸爸Giovanni二十三医院,意大利贝加莫。胃肠病学、肝脏病学和移植:路易莎Pasulo和斯特凡诺Fagiuoli。斯语的外科学系:马可Zambelli Guizzetti和Michele Colledan。

      4所示。内科治疗严重的器官衰竭,单位IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di博洛尼亚亲自到迪桑特·乌苏拉。玛丽亚克里斯蒂娜Morelli和乔凡尼维托。

      5。Gastro-hepatology单位:西尔维亚马提尼和安东尼奥Ottobrelli。肝移植中心:达Patrono和雷纳托Romagnoli。德拉Azienda Ospedaliera大学联盟,异食癖敬礼e德拉Scienza di都灵,都灵大学意大利都灵。

      6。摩德纳大学外科学系E Reggio Emilia,亲自到迪摩德纳,摩德纳,意大利:Fabrizio Di Benedetto。

      7所示。Ospedale Cisanello, UO Trapiantologia Epatica大学联盟Azienda Ospedaliera,比萨,意大利:保罗·西蒙,Paola Carrai Petruccelli普。

      8。医学内科和肝脏病学单位、部门,安吉丽,帕多瓦大学的保罗·塞尔瓦托钢琴,西蒙Incicco和尼古拉禅。

      9。Hepato-bilio-pancreatic手术,移植部门,医院Hautepierre, Hopitaux斯特拉斯堡大学医疗:弗朗索瓦丝Faitot和巴普蒂斯特Michard。

      10。友谊医院中心Hepato-Biliaire AP-HP保罗Brousse医院,因为Saclay大学瑟法国:伊利亚斯Kounis奥黛丽线圈,Saliba Faouzi,雷内·亚当,文森特·卡拉姆反对和迪迪埃·塞缪尔。

      11。完成医院亨利蒙多、服务d 'Hepatologie,法国:克利斯朵夫Duvoux Norbert Ngongang。

      12。肝脏病学杂志学系和肝移植单位:西尔维Radenne, Domitille Poinsot和席琳Guichon;消化外科手术和肝移植:以便Lesurtel;Croix-Rousse大学医院、收容所民事里昂,里昂大学的我,法国里昂。

      13。友谊医院外科杂志,嫁妆,CHRU de旅游,旅游,法国:罗兰Elkrief。

      14。友谊医院Du克里姆林宫Bicetre Sce De Chirurgie Pediatrique, Le克里姆林宫Bicetre法国:Emmanuel冈萨雷斯。

      15。肝脏,伊丽莎白女王医院伯明翰,英国伯明翰大流士殿下,Thamara佩雷拉和安格斯损害。

      16。爱丁堡皇家医院大学肝移植单位,英国爱丁堡。加布里埃尔Oniscu和克里斯·约翰斯顿。

      17所示。HPB和移植手术,弗里曼医院,泰恩河畔纽卡斯尔泰恩-威尔郡,英国:德里克Manaz。

      18岁。医院诊所de巴塞罗那,将军和消化外科部门,IDIBAPS, CIBERehd,巴塞罗那,西班牙:Costantino Fondevila,乔迪Colmeneroas大卫Toapanta。

      19所示。医院Universitari Vall D ' hebron,肝脏单元和HBP手术和移植,巴塞罗那,西班牙:Lluis卡斯特和欧内斯特·伊达尔戈。

      20.格雷戈里奥画以Maranon,为医院肝脏移植单位,马德里,西班牙:马格达莱纳河Salcedo广场和费尔南多Diaz-Fontenla。

      21。肝脏移植单位,医院初榨del Rocio,塞维利亚:西班牙前首相何塞•玛丽亚•阿拉莫。

      22。医院初榨De La Nieves大学Servicio De Cirurgia将军,格拉纳达,西班牙。以斯帖沥青戈麦斯。

      23。Cirurgia HPB y Transplante肝、医院大学•德•巴达霍斯西班牙:Gerardo Blancoa和阿尔贝托Marcacuzco。

      24。医院一般德阿利坎特大学失去移植肝,阿利坎特,西班牙:冈萨洛·罗德里格斯和索尼娅·帕斯卡。

      25。医院大学12 de Octubre HBP和移植单位,一般手术,马德里,西班牙:卡梅隆Loinaz。

      26岁。普通外科移植分工、部门,医科大学的维也纳,奥地利:加芙柏拉科维奇呼吁进行,达格玛Kollmann和Georg Gyori。

      27。鲁汶大学医疗Ziekenhuizen,腹腔移植手术,鲁汶,比利时:雅克Pirenne和娜塔莉Vandende。

      28。州立大学(Universite Libre De布鲁塞尔Erasme腹部手术,布鲁塞尔,比利时:Valerio,

      29。伊拉斯谟MC移植研究所,鹿特丹大学医学中心外科学系,分工肝胆的手术和肝移植,鹿特丹,荷兰。Wojciech g .波兰人;胃肠病学和肝脏病学:卡罗琳窝锄地。

      30.腹部手术和移植,朱列日,列日大学比利时:Olivier Detry。

      31日。外科学系:基督教涂装;分歧的移植和胃肠病学和肝脏病学:会Magini和尼古拉斯·古森斯;日内瓦大学医院,瑞士日内瓦。

      32。Huddinge医院的移植手术,Huddinge,瑞典:薄熙来Goran Ericzon和卡尔家。

      33。消化系统疾病和肝移植中心从Fundeni临床研究所,布加勒斯特,罗马尼亚:藤本植物乔戈,Speranta Iacob主任Irinel pospescu和而言。

      34。一般,和肝脏移植手术,医科大学的华沙,华沙,波兰:乔安娜Raszeja-Wyszomirska和Krzysztof Zieniewicz。

      数据可用性声明

      合理的请求数据。联系人:丽塔法切蒂,Rita.Facchetti@unimib.it;保罗Cortesi Paolo.cortesi@unimib.it;IDOTCOVID平台。

      伦理语句

      伦理批准

      伦理批准是由临床研究伦理委员会从医院诊所巴塞罗那(ID: HCB / 2020/0479)。

      确认

      作者感谢欧洲肝脏和小肠协会董事会成员:乌尔里希鲍曼,Giacomo Germani,西尔维奥•Nadalin帕维尔Taimr,基督教涂装和Krzysztof Zieniewicz支持并积极促进研究;Maruska C Nizzi语言支持;和所有中心参与ELITA / ELTR COVID-19在肝移植项目,包括所有的合作者

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      补充材料

      • 补充数据

        仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。

      脚注

      • CF和生产总值是联合的资深作者。

      • LSB、CD和PAC是共同第一作者。

      • 推特@NONE

      • 合作者Chiara Mazzarelli Raffaella乌拉•威佳诺,安德里亚·Lauterio Alessandro Giacomoni,乔凡娜Travi,马西莫Puoti,弗兰西斯卡Donato, Pietro Lampertico,米歇尔·Colledan Marco Zambelli Michela Guizzetti,乔凡尼Vitale,法迪Benedetto, Paola Carrai,普Petruccelli,西蒙Incicco,尼古拉禅,巴普蒂斯特Michard, Saliba Faouzi,迪迪埃Samiuel, Norbert Ngongang Domitille Poinsot,席琳Guichon,伊曼纽尔冈萨雷斯,Gabriel Oniscu Derek Manaz乔迪Colmenero,大卫•Toapanta欧内斯特·伊达尔戈,何塞玛丽亚·阿拉莫以斯帖沥青戈麦斯,Gerardo布兰科Alberto Marcacuzco冈萨洛·罗德里格斯索尼娅·帕斯卡,Georg Gyori,雅克•Pirenne娜塔莉Vandende, Valerio Lucidi,会Magini,尼古拉•古森斯主任Irinel pospescu卡尔•家而言和乔安娜Raszeja-Wyszomirska。

      • 贡献者LSB:构想、数据管理和起草和重要的修订手稿;射频、PAC和SC:形式分析和批判性的修订手稿;CF、生产总值、CD和GP:范本,审查和编辑,和重要的修订手稿;SR, DP, GB,啊,LP, LC, FF,开发部,FI,通用,PDS,反向,MCM, FDF, B-GE, CL, CJ, LG, ML, RR, DK, MTPRP,科幻,DM, AC, CT, KZ, LE, VK、RA,鼎晖,毫米,MP, LDC, SP,去PA:数据管理和关键的修订手稿;科幻小说和LDC:关键的修订手稿。

      • 资金作者并没有宣布具体资助这项研究从任何公共资助机构,商业或非营利部门。

      • 相互竞争的利益没有宣布。

      • 病人和公众参与病人和/或公众没有参与设计、实施、报告或传播计划的研究。

      • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。