亲爱的先生:
我们非常感兴趣地阅读了Andreyev(1)关于骨盆放疗后胃肠道(GI)并发症的综述。Andreyev强调了纤维化作为放射治疗后大多数胃肠道症状的潜在原因的重要性,并得出结论,逆转或预防纤维化在治疗这一并发症中是非常有益的,参考了几种抗纤维化药物,如脂…
我们以极大的兴趣阅读了Andreyev关于盆腔放疗后胃肠道并发症的综述(1)。Andreyev强调了纤维化作为大多数放疗后胃肠道症状的潜在原因的重要性,并得出结论,逆转或预防纤维化在治疗这一并发症中是非常有益的,参考了几种抗纤维化药物,如脂体铜/锌超氧化物歧化酶(2)。治疗这种并发症还有一个重要的靶点,那就是局部缺血。
缺血和纤维化共同在放射治疗后慢性胃肠道并发症的发展中起着重要作用。组织学检查显示,辐射诱导肠内的特征性血管损伤,包括明显的纤维蛋白血栓和小动脉破坏伴内膜下增厚(3,4)。血管损伤使局部血供恶化,持续局部缺血导致肠壁固有层和黏膜下弥漫性纤维化。然后,纤维化又会加速血管损伤,进一步加剧局部缺血(4)。这种局部缺血和纤维化的恶性循环是胃肠道并发症长期进展的关键机制,最终导致大出血或穿孔等严重后果。因此,预防或逆转局部缺血是终止这一恶性循环和抑制纤维化进展的另一重要途径。事实上,Jones等人报道了高压氧对传统治疗方法难以治愈的放射性直肠炎的疗效,欧洲高压氧医学委员会和EORTC共识会议在2001年建议在放射性直肠炎和肠炎的治疗中使用高压氧(5,6)。另一方面,正如我们之前报道的(3,7),在放射性直肠炎的治疗中,黏膜缺血的恶化可能会导致疾病的意外加速。
我们同意Andreyev的观点,纤维化是治疗放疗后胃肠道并发症的一个有前途的靶点。然而,我们主张局部缺血应该是与纤维化一样重要的靶点。在这一点上得到认可后,从这一发病机制的两个方面,即抑制纤维化和在组织中供氧的治疗方法,将在该疾病的治疗中提供更成功的结果。
参考文献
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6.Jones K, Evans AW, Bristow RG, Levin W.高压氧治疗放射性直肠炎。Radiother杂志2005年。
7.福尔马林在治疗慢性放射性出血性直肠炎引起的粘膜血流急性恶化中的应用。结肠直肠,2006年,出版中。
版权:通讯作者有权代表所有作者,并确实代表所有作者,在全球基础上授予BMJ出版集团有限公司独家许可(或非独家的政府雇员),以允许这篇文章(如果接受)在GUT和任何其他BMJPGL产品和后续使用和利用所有附属权利,如我们的许可证中规定的
利益冲突:没有。
亲爱的编辑:
食管纵向肌肉收缩有重要秘密吗?
Tutuian和他的同事[1]对一名吞咽后出现失弛缓症和“胸压”的患者进行了高分辨率的食管压力测量。他们观察到食管内压力持续增加,在食管最短时间内压力达到最大值。食管缩短的原因是…
Tutuian和他的同事[1]对一名吞咽后出现失弛缓症和“胸压”的患者进行了高分辨率的食管压力测量。他们观察到食管内压力持续增加,在食管最短时间内压力达到最大值。食管缩短是由纵向肌肉收缩引起的。他们提出的增加压力的机制是“泵枪”(以1854年亚历山大·贝恩在英国首次申请专利的经典侧动火器命名)。他们还认为,在此期间食道压力的降低是由于食道排空清除了食道,导致胸痛的缓解。
尽管这些观察结果很重要,但我们基于最近对胃食管反流[2]相关类似现象的描述提出了另一种解释,在该现象中,我们发现所谓的“共腔压力”(沿食管长度同时增加的食管压力)与食管纵向肌肉收缩更密切相关,而不是由于胃食管反流(通常认为)。我们认为纵向肌肉收缩导致两个结果:1,它使食管僵硬或不顺应性2,它导致食管长度缩短。根据波义耳定律的物理原理,这两个因素都是至关重要的,会导致食道内压力的增加(不顺应圆柱体的压力随着体积的减小而增加)。Tutuian认为,食道压力的降低是由于食道排空清除了食道。我们认为他们的解释是不可能的,因为在整个食管缩短期间LES压力相当高(阻塞性)。更有可能的是,观察到的食管压力的降低与食管的延长和随着纵向肌肉收缩的消散而增加的食管顺应性有关。因此,Tutuian提供的示踪显示食管压力下降与LES下降之间有密切的时间相关性。
图田认为,患者胸痛的原因是纵向肌肉收缩引起的食管压力增加,随着食管压力的降低,胸痛减轻。我们描述了与食管疼痛相关的长时间纵向肌肉收缩(我们最初称之为持续食管收缩,即SEC)。我们认为该患者的胸压和疼痛症状与长时间的纵向肌肉收缩有关,其缓解与纵向肌肉收缩的消散有关。
总之,Tutuian捕捉到的这一重要事件为纵向肌肉收缩可能增加食管内压力并同时引起症状的机制提供了新的见解。我们对这段记录中各种事件的解释可能与图图安所描述的略有不同,但我们同意他的观点,即这段简短的事件隐藏着一个重要的秘密,即是什么导致了自发性食道疼痛。
Neelesh A. Tipnis,医学博士,威斯康星医学院助理教授
Ravinder K. Mittal,医学教授,加州大学圣地亚哥分校
引用:
1 Tutuian R, Pohl D, Castell DO,等。非消化性食管的清除机制:“泵枪”假说。Gut在线发布时间:2005年12月14日。doi: 10.1136 / gut.2005.085423
2 Tipnis NA,刘婕,Puckett JL,等。胃食管反流过程中常见的腔内压力:利用同步压力、阻抗和超声成像重新评估胃肠和肝脏物理。
3巴拉班德,山本勇,刘杰,等。持续的食管收缩:腔内超声识别的食管胸痛的标志。胃肠病学。1999年1月,116(1):29-37。
亲爱的编辑,
在回应Duley等人对我们在2005年GUT上发表的信的评论时,我们想做一些补充说明。
首先,Duley等人认为我们的研究具有回顾性特征,但这是不正确的。这是一项纵向队列研究,包括所有来我们门诊就诊的IBD患者。对这些病人进行前瞻性随访。
首先,Duley等人认为我们的研究具有回顾性特征,但这是不正确的。这是一项纵向队列研究,包括所有来我们门诊就诊的IBD患者。这些患者被前瞻性地随访aza相关副作用的发展。随访期间测定TPMT和ITPA基因型。
接下来,Duley等人质疑我们检测A719G TPMT突变的PCR灵敏度的质量。与此相反,我们用三种不同的方法对A719G突变进行了基因分型。首先,我们测定了基因组DNA PCR产物上Acc1位点的消化。在一个有足够阳性对照的病例中,我们发现了G460A纯合子突变,但没有发现A719G突变,因此代表了TPMT*3B纯合子多态性。这一结果在一个独立实验室的DNA测序和INNO-LiPA试验中得到了证实。
关于TMPT,我们了解到纯合子TPMT多态性,导致酶促TPMT活性的缺失会导致严重的白细胞减少,正如我们的研究中所述。因此,对TPMT多态性的分析将有利于少数(1/300)纯合子患者。然而,我们和其他人注意到杂合子TPMT不是aza相关副作用的显著预测因子。此外,使用AZA的患者出现副作用的比例很高(10-20%),与他们的TPMT基因型无关。因此,这些基因型的确定对AZA的处方政策和患者的建议随访只有有限的影响。基因分型以外的检测,如测定硫代嘌呤甲基转移酶活性或AZA代谢物,在监测AZA治疗方面可能更有用。为了就这一讨论取得共识,应该进行一项大规模的成本效益研究。
关于ITPA,据我们所知,两项研究观察到ITPA 94C>A杂合子多态性与药物不良反应之间的关系。[1,2]这些研究中的p值具有统计学意义。然而,它们在被普遍接受之前还需要进一步的研究事实上,目前有4项研究(还有一项即将进行)表明ITPA 94C>A多态性与AZA治疗不良反应的发生无显著相关性。[4-7]与TMPT一样,纯合子的ITPA 94C-A患者可能与硫嘌呤毒性有关,但到目前为止,纯合子患者的检测数量不足,无法得出确定的结论。因此,在我们看来,得出ITPA 94C>A多态性与AZA治疗产生副作用的高风险相关的结论还为时过早。
1.马瑞娜基,安萨里,杜雷,等。硫唑嘌呤治疗的不良反应与肌苷三磷酸焦磷酸酶(ITPase)编码基因多态性有关。药物基因学。2004;14:181 - 187。
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7.van Dieren JM, van Vuuren AJ, Kusters JG,等。ITPA基因分型不能预测AZA治疗的炎症性肠病患者副作用的发生。肠道。2005;54:1664。
我们感谢Guidi等人对脂肪变性与慢性丙型肝炎[1]相关性的研究根据他们的意见,我们想概括三点:基因型方面脂肪变性的患病率;坏死炎症的作用;脂肪变性与治疗结果的关系。
首先,一些研究已经观察到显著的关联…
首先,一些研究已经观察到HCV基因3型感染和脂肪变性之间的显著关联。[2,3] 73%的HCV基因3型患者存在脂肪变性,50%的非3型(主要是基因1型)患者存在脂肪变性在HCV基因1型患者中,脂肪变性发生的频率高于西方世界的普通成年人(估计为20-30%)。因此,我们确实同意病毒在诱导肝脏脂肪变性中具有潜在的直接致病作用的假设,不限于HCV基因3型。[1, 4-5]此外,在Abid等人的一项研究中,来自严重(基因型3a)或无(其他基因型)肝脂肪变性患者的HCV核心蛋白在Huh7细胞中表达
尽管甘油三酯的积累发生在基因型1b、3a和3h,但基因型3a核心蛋白的表达导致了最高水平的积累。在最近的另一项研究中,脂肪变性和感染的肝细胞数量之间的正相关关系仅在基因3型患者中观察到在大多数情况下,脂肪变性细胞的数量远远超过丙型肝炎病毒感染细胞的数量(丙型肝炎病毒抗原使用免疫过氧化物酶技术)。结论是脂肪变性似乎与单个肝细胞内hcv抗原的存在没有直接关系,一种间接的,可能是细胞因子介导的机制可能起作用。
其次,一些研究发现,在一只手的脂肪变性和坏死性炎症活动之间有高度显著的联系;另一只手的坏死炎症活性和纤维化之间。[1,2]脂肪堆积本身并不是纤维性的。伴坏死炎症的脂肪变性可增加纤维化进展速度。此外,我们对来自多个中心的3068例经组织学证实的慢性丙型肝炎患者的个人数据进行了meta分析脂肪变性与基因3型、纤维化、糖尿病、肝炎症、持续酗酒、较高的BMI和年龄独立相关。纤维化与炎症活性、脂肪变性、男性和老年独立相关,而HCV基因2型与纤维化减少相关。脂肪变性和纤维化之间的联系总是依赖于脂肪变性和肝脏炎症之间的同时联系。
第三,Guidi等人报道,在选定的慢性丙型肝炎患者中,脂肪变性的存在与较低的持续病毒学反应(SVR)无关他们研究的一个主要兴趣是他们排除了可能伴随的代谢紊乱,即酒精性肝炎和与非酒精性脂肪肝相关的代谢因素。在一项涉及1428 naïve名慢性丙型肝炎患者的大型研究中,即使考虑到其他因素,脂肪变性的存在与较低的SVR率相关(P <.001)除基因3型患者外,基线脂肪变性的缺失和随访脂肪变性的结束与较高的SVR相关。在另一项对174名慢性丙型肝炎患者的回顾性分析中,肥胖(而不是脂肪变性)是SVR.[10]的阴性预测因子这可能是肥胖(血浆游离脂肪酸增加)导致脂肪变性,然后分别降低对治疗的反应。肥胖会降低干扰素的生物利用度,并损害对HCV的免疫反应。在一项涉及非糖尿病的欧洲HCV基因1型患者的研究中发现了相反的情况,他们患代谢综合征的风险较低,其中脂肪变性的患病率接近60%胰岛素抵抗是中/重度脂肪变性的危险因素,尤其在男性中。发现中度/重度脂肪变性与治疗反应性低相关。
显然,我们一致认为需要进行更大规模的研究,以有助于解释促进慢性丙型肝炎脂肪变性发生的机制,以及与治疗反应的关系。
1 - Asselah T, Rubbia-Brandt L, Marcellin P,等。慢性丙型肝炎中的脂肪变性:为什么它真的很重要?肠道2006;55 123 - 130。
2 - Asselah T, Boyer N, Guimont MC等。在法国慢性丙型肝炎患者中,肝纤维化与脂肪变性无关,但与坏死炎症相关。
3 - Rubbia-Brandt L, Fabris P, Paganin S,等。脂肪变性以基因型特异性的方式影响慢性丙型肝炎的进展。肠道。2004;53(3):406 - 12所示。
4 - Guidi M, Muratori P, Granito A,等。慢性丙型肝炎患者的肝脏脂肪变性:对peg-干扰素和利巴韦林抗病毒治疗反应的影响。食品药典2005;22:943-9。
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7 - Grassi A, Ballardini G, Susca M,等。HCV肝感染与肝脂肪变性:基因3型间接机制的证据?食品药典,2005;22 S:79-82。
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10 - Bressler BL, Guindi M, Tomlinson G, Heathcote J.高体重指数是慢性丙型肝炎抗病毒治疗无效的独立危险因素。国际肝病杂志。2003;38: 639 - 44。
11 - Cammà C, Bruno S, Di Marco V,等。胰岛素抵抗与基因1型慢性丙型肝炎非糖尿病患者脂肪变性相关。
T Asselah1, L rubia - brand2, P Marcellin1, F Negro2 & 3
1服务'Hépatologie和INSERM CRB3, Hôpital波尚,克利希,巴黎第七大学,法国。
2瑞士临床病理学中心,Hô;瑞士皮塔大学,Genève。
3瑞士Hôpital大学Gastroentérologie et d 'Hépatologie
对应到:
T Asselah博士,医学博士,博士,VDSM
服务'Hépatologie和INSERM CRB3, Hô;法国波尚市,克利希92 110。。电子邮件: tarikasselah@hotmail.com。
亲爱的编辑器。
分析结果载于表一;我们发现了明显更高的频率基类库我与健康对照组相比,乳糜泻患者的基因型发生了突变(p= 0.03, Fisher检验,OR 3.84;95%CI 1.23-11.91), UC患者与对照组之间无明显差异。
基类库我
基因型n (%)
或(95%置信区间)
p值
野生型
杂合的
突变
变异vs未变异
控制(n = 70)
30 (42.9%)
34 (48.5%)
6 (8.6%)
-
CD (n = 34)
9 (26.5%)
16 (47%)
3.84 (1.23 - -11.91)
0.03
加州大学(n = 23)
10 (43.5%)
12 (52.2%)
1 (4.3%)
1.03 (0.39 - 2.65)
1
ER22/23EK
杂合子vs野生型
67例(95.7%)
3 (4.3%)
0 (0%)
32 (94.1%)
2 (5.9%)
1.39 (0.22 - 8.78)
0.6
22 (95.7%)
1.01 (0.10 - 10.27)
N363S
33 (97.1%)
1 (2.9%)
0.68 (0.07 - 6.76)
21 (91.3%)
2 (8.7%)
2.13 (0.33 - -13.60)
表我:基类库I、ER22/23EK和N363S基因型在CD、UC和对照组中的研究
的基类库我多态性与高收缩压、胰岛素敏感性、体重指数和腹部脂肪分布有关[2] [7];突变等位基因携带者的GC敏感性增加,低剂量地塞米松后皮质醇抑制更高[8].在这项研究中,在乳糜泻患者中观察到更高频率的基因型突变;这种突变可能导致外周和中枢GRs的敏感性增加,决定了对HPA轴上GCs的反馈抑制的敏感性提高。以前的研究证明了这一点,这很有趣[9]在克罗恩病亚组患者中,HPA轴的改变导致相对低皮质醇。
这是第一个研究IBD可能与GR多态性;我们的研究结果支持这样一个假设,即GR基因的常见多态性可能对CD患者的心理因素和HPA轴调节之间的关系具有调节作用。然而,这些数据需要在更大的患者群体中得到证实。
作者声明没有竞争利益。
确认
这项研究得到了意大利大学和科学研究部(PRIN项目)的资助2004065777和2004065777)和意大利卫生部Dr. Sara De Iudicibus, Dr. Gabriele Stocco和Dr. Ilenia Drigo是IRCCS Burlo Garofolo, Trieste的研究奖学金获得者.
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我们怀着极大的兴趣读了这篇文章。感谢作者提交了一篇有趣的文章。如果患者正在使用强的松龙或其他免疫抑制药物,那么可能对CRC风险的影响可能受糖皮质激素或免疫抑制剂的使用影响。问题是哪些药物能真正降低患大肠癌的风险?由于5-ASA治疗对CRC风险的任何影响都可能是…
我们怀着极大的兴趣读了这篇文章。感谢作者提交了一篇有趣的文章。如果患者正在使用强的松龙或其他免疫抑制药物,那么可能对CRC风险的影响可能受糖皮质激素或免疫抑制剂的使用影响。问题是哪些药物能真正降低患大肠癌的风险?5-ASA治疗对CRC风险的任何影响都可能是通过减少粘膜炎症介导的。如果患者同时服用多种药物,那么与服用5-ASA的非IBD患者相比,5-ASA对IBD患者的影响是值得怀疑的!5-ASA用于IBD是否与对照或静止IBD比较?
在本研究中,IBD参考组由无IBD史或无5-ASA处方的患者组成。如果这组患者服用了其他非甾体抗炎药或其他药物,这些药物影响结果的可能性有多大?
在这里,作者提到两个5-ASA组根据年龄(五年内)、性别和医疗实践与参考患者匹配。他们还根据日历时间进行匹配(也就是说,他们必须在匹配患者的5-ASA处方的第一次记录的日期在诊所注册)。如果五岁以内没有符合条件的对照患者,则从另一实践中选择年龄和性别相匹配的对照患者。我们的问题是,如果病人是从另一个诊所选择的突然间就有了选择偏差的机会。所以这些病人受到各种偏见的威胁。
结肠/直肠息肉阳性家族史可能是结肠直肠癌发展的一个原因。在计算与5-ASA相关的CRC发展风险时,如何评估这组患者?
环境因素在IBD中起重要作用;吸烟是一个重要因素。我们的问题是吸烟是导致IBD和结肠直肠癌的重要因素吗。在这项研究中,吸烟患者的数量没有被明确确定。只有吸烟才足以引起大肠癌。
在最近的一篇文章[2]中,我们发现炎症性肠病与遗传物质有关。nod2基因突变存在于多达三分之一的克罗恩病患者身上。我们会注意到引起炎症性肠病的基因谱将被识别出来,注意力将集中在它们导致溃疡性结肠炎和克罗恩病的机制上。
1.T P van Staa, T Card, R F Logan和H G M Leufkens 5-氨基水杨酸盐的使用与炎症性肠病的结直肠癌风险:一项大型流行病学研究,肠道,2005年11月;54: 1573—1578。
2.炎症性肠病病理生理学的新概念143: 895—904。
我们注意到勃朗宁博士对我们工作的兴趣。不幸的是,我们发现他的信是不正确的,因此在科学上是有误导性的。
在试图进一步分析我们自己的数据时,他对我们的数据集做出了无效的假设,这使得他的计算不准确,他的结论也不恰当。此外,他所引用的文献中省略了c…
在试图进一步分析我们自己的数据时,他对我们的数据集做出了无效的假设,这使得他的计算不准确,他的结论也不恰当。此外,他所引用的文献参考遗漏了这一领域的重要最新数据和评论,并不能代表当前的知识状态。
为了响应我们论文的科学审稿人的要求,我们纳入了294个对照的数据,这些对照的类型要么是DLG变体,要么是OCTN1/2变体,要么是OCTN1/2和DLG5变体。我们加入了OCTN1/2数据(不是本文的重点),作为一个独立于DLG5基因的标记,以表明两组对照是同质的。在这294个对照中,269个样本进行了DLG5基因分型,其中256个样本(95.2%)获得了成功的基因型。因此,对照组的失败率(4.8%)与IBD患者的失败率(4.4%,χ 2分析p=0.78)相似。布朗宁博士获得的Hardy-Weinberg数据不能归因于基因分型失败。
DLG5基因的作用显然是复杂的。Browning博士没有引用一系列与我们工作直接相关的针对欧洲成年人口的大型研究。在与我们的论文相同的Gut卷中,Torok等人[1]显示在德国人群中DLG5 113A变异没有关联,在克罗恩病中113A等位基因频率无显著降低(625名CD患者,1012名对照组)。Vermeire等人对2032个比利时个体进行了研究,使用病例对照分析和传播不平衡测试的策略,并注意到DLG5 113A等位基因对受影响后代的显著传播不足(p=0.01, χ 2分析。[2]来自剑桥[3]和牛津[4]的摘要数据显示没有显著的关联——在出版的论文全文中,剑桥数据的最终分析再次表明克罗恩病的113A等位基因频率没有显著降低(个人交流,Miles Parkes)。
值得注意的是,我们所在单位未发表的数据表明,在儿童期发病疾病中,DLG5 113A等位基因的外显率可能受到性别和环境影响的严重影响(Russell et al.,提交)。
这些问题最近已经成为胃肠病学[5]和最近的欧洲人类遗传学杂志[6,7]上深思熟虑的社论和通信的主题——再次不幸的是,Browning博士没有考虑这些手稿。我们当然强烈地感到,这一领域显然有极大的兴趣,但我们遗憾地发现,勃朗宁博士信中的缺陷可能会产生反效果。
1.王晓燕,王晓燕,王晓燕等。克罗恩病中DLG5和OCTN阳离子转运体基因的多态性肠道2005:54:1421-7。
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7.戴利·乔丹,里乌斯·JD。在人群中,DLG5与炎症性肠病的关系。Eur Journal Hum Genet 2006年1月4日电子酒吧。
我们怀着极大的兴趣读了这篇文章。肛裂的治疗真的很麻烦。本文重点介绍了肛门括约肌的神经肌源性,以及外用一氧化氮供体三硝酸甘油治疗,降低肛门括约肌张力,改善肛门粘膜血流量,促进肛裂愈合。由于易于应用过程甘油三…
我们怀着极大的兴趣读了这篇文章。肛裂的治疗真的很麻烦。本文重点介绍了肛门括约肌的神经肌源性,以及外用一氧化氮供体三硝酸甘油治疗,降低肛门括约肌张力,改善肛门粘膜血流量,促进肛裂愈合。由于应用过程简单,三硝酸甘油变得流行起来。
发表在NEJM上的一项研究[1]表明,对于慢性肛裂患者,用硝酸甘油或肉毒杆菌毒素作为手术的替代治疗是同样有效的,肉毒杆菌毒素是更有效的非手术治疗。在许多临床试验中,肉毒杆菌毒素已证明其优于硝酸盐。尽管报道了肉毒杆菌毒素的成功,但它的使用还没有被广泛采用,可能是由于需要注射到括约肌复合体和因为它是昂贵的。最佳剂量和给药方法需要验证。
在治疗过程中服用硝酸甘油的患者在使用药膏后出现中度至重度头痛。这些头痛是短暂的(30 - 40分钟),口服镇痛后缓解。有些病人可能因为严重头痛而停止使用药膏。硝酸甘油组部分患者报告中度肛门灼烧。第二个潜在的困难是药物耐受性的发展,这个问题在心血管疾病的硝酸盐治疗中有很好的记录,现在在肛裂的治疗中也有报道
然而,关于硝酸盐或肉毒杆菌毒素的治疗,仍有许多实际和理论上的问题没有得到解答。对于硝酸盐:应该使用哪种制剂,浓度是多少,多长时间应该使用一次?对于肉毒杆菌毒素:应该使用多少剂量,应该在哪里注射——内括约肌还是外括约肌?对于这两种药物:哪种作用更快,副作用更少?大小便失禁的问题有多严重?它是否只是暂时的?相对成本是什么?最后,长期复发率是多少?如果化学括约肌切开术的美妙之处在于它的短暂性,那么括约肌压力升高导致几个月或几年后复发的几率有多大呢?
1.注射肉毒毒素与局部硝酸甘油软膏治疗慢性肛裂的比较。Brisinda G., Maria G., Bentivoglio A. R., Cassetta E., Gui D., Albanese A.N Engl J Med 1999;341:65-69, 1999年7月8日。
2.肉毒毒素与生理盐水治疗慢性肛裂的比较。Maria G., Cassetta E., Gui D., Brisinda G., Bentivoglio A. R., Albanese A. N Engl J Med 1998;1998年1月22日338:217-220。
3.屈臣氏SJ, Kamm MA, Nicholls RJ, Phillips RK。外用三硝酸甘油治疗慢性肛裂。中华外科杂志1996;83:771 -775。
我们非常感兴趣地阅读了Asselah等人(1)关于脂肪变性与慢性丙型肝炎的相关性的综述。他们恰当地报道了脂肪变性在慢性丙型肝炎患者(55%)中发生的频率高于西方世界成年人的一般人群(20-30%)(2),并且它与各种因素有关,包括肥胖、高酒精消费、糖尿病……
我们非常感兴趣地阅读了Asselah等人(1)关于脂肪变性与慢性丙型肝炎的相关性的综述。他们恰当地报道了脂肪变性在慢性丙型肝炎患者(55%)中发生的频率高于西方世界成年人的一般人群(20-30%)(2),并且它与各种因素有关,包括肥胖、高酒精消费、糖尿病和高脂血症。他们还讨论了实验模型,证明来自基因1型分离物的丙型肝炎病毒(HCV)蛋白可以诱导脂肪变性(3-6)。在结论中,他们声称需要更多的研究来考虑脂肪变性的混杂因素。
我们最近发表了我们在102例不同基因型慢性丙型肝炎初治患者中评估脂肪变性对抗病毒治疗影响的经验(7)。我们排除了至少有以下特征之一的受试者:现在或过去饮酒、体重指数30或以上(提示肥胖)、高血糖血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。这样做是为了排除可能伴随的代谢紊乱,即酒精性肝炎和非酒精性脂肪肝。然而,我们观察到51%的病例在组织学上存在肝脏脂肪变性;然后我们假设病毒在诱导肝脏脂肪变性中的潜在直接致病作用,不限于HCV基因3型。
我们还观察到,在伴有脂肪变性的HCV患者中,坏死炎症活性显著升高,晚期纤维化发生率更高。
有趣的是,脂肪变性的存在与较低的持续病毒学反应无关。据我们所知,之前的研究没有像我们的研究那样对特定人群进行过报道,我们显然同意需要进行更大规模的研究,以解释促进慢性丙型肝炎脂肪变性发生的机制。
1王晓燕,王晓燕,王晓燕,等。慢性丙型肝炎中的脂肪变性:为什么它真的很重要?肠道2006;55 123 - 130。
2克拉克JM,布兰卡蒂FL,迪尔AM。非酒精性脂肪肝。胃肠病学2002;122:1649-57。
3张晓燕,张晓燕,张晓燕,等。丙型肝炎病毒核心蛋白显示细胞质定位,并与细胞脂质储存液滴相关。美国国家科学学报1997;94:1200-5。
4石圣,Polyak SJ,涂华,等。丙型肝炎病毒NS5A与脂滴上的核心蛋白共定位并与载脂蛋白相互作用。病毒学292:198 2002;210年。
5 Perlemuter G, Sabile A, Letteron P,等。丙型肝炎病毒核心蛋白抑制微粒体甘油三酯转移蛋白活性和极低密度脂蛋白分泌:病毒相关脂肪变性的一个模型。美国实验生物学学会联合会J 16:185 2002; 94年。
6奥田明,李凯,胡彦勇,等。丙型肝炎病毒核心蛋白诱导线粒体损伤、氧化应激和抗氧化基因表达。胃肠病学杂志2002;122:366 - 75。
7王晓燕,王晓燕,王晓燕,等。慢性丙型肝炎患者的肝脏脂肪变性:对peg-干扰素和利巴韦林抗病毒治疗反应的影响。食品药典2005;22:943-9。
Noble和他的同事[1]最近的研究没有发现DLG5 G113A多态性与炎症性肠病(IBD)或克罗恩病(CD)有关联。之前在其他欧洲人群中的研究报告了IBD和CD患者中113A等位基因频率的增加[2,3],但与之形成鲜明对比的是,Noble等人[1]报告了1…
Noble和他的同事[1]最近的研究没有发现DLG5 G113A多态性与炎症性肠病(IBD)或克罗恩病(CD)有关联。之前在其他欧洲人群中的研究报告了IBD和CD患者中113A等位基因频率的增加[2,3],但与之形成鲜明对比的是,Noble等人[1]报告了IBD患者和CD患者中113A等位基因的载体频率下降的趋势(p=0.069)。
我们认为有理由重新检查Noble等人报告中使用的基因型数据。
首先,IBD患者与对照组之间基因型缺失的比例存在显著差异(p<0.00001, Fisher确切检验)。使用中的数据表1而且表3[1]基因型缺失率在对照组为13%,在IBD患者为4%。这种差异强烈提示IBD和对照样本之间的DNA质量或基因分型过程存在差异。
第二,利用数据表3IBD患者中G113A多态性未达到Hardy-Weinberg平衡(HWE) (HWE p值=0.0056,似然比检验)。Hardy-Weinberg平衡描述了在随机交配群体中等位基因和基因型频率的关系,而对照中偏离HWE通常用于检验基因型错误如果G113A多态性与IBD疾病状态无关,那么我们预计G113A多态性在IBD患者的HWE中存在。在Hardy-Weinberg平衡下,IBD患者的杂合子比预期的要少,这可能与Noble等人报道的IBD患者与对照组之间的杂合子频率差异(p=0.033)以及CD患者与对照组之间的杂合子频率差异(p=0.029)有关。[1]杂合子频率差异的一个可能解释是,IBD患者的基因分型错误是由113A等位基因缺失引起的。
IBD患者中缺失基因型率和偏离HWE的差异表明,作为本研究结论基础的基因型数据的质量应该进行调查。
1.Noble CL, Nimmo ER, Drummond H等(2005)在苏格兰人群中,DLG5变异不影响炎症性肠病的易感性。肠道2005;54:1416-20。
2.Stoll M, Corneliussen B, Costello CM,等(2004)DLG5基因变异与炎症性肠病相关。Nat麝猫2005;36:476 - 80。
3.Daly MJ, Pearce AV, Farwell L,等(2005)DLG5 R30Q变异与炎症性肠病的关系。中华医学杂志2005;13:835- 9。
4.忠实的SM。通过偏离Hardy-Weinberg平衡检测基因分型错误和伪snp。麝猫Epi 2005; 29:204-14。
亲爱的先生:
我们非常感兴趣地阅读了Andreyev(1)关于骨盆放疗后胃肠道(GI)并发症的综述。Andreyev强调了纤维化作为放射治疗后大多数胃肠道症状的潜在原因的重要性,并得出结论,逆转或预防纤维化在治疗这一并发症中是非常有益的,参考了几种抗纤维化药物,如脂…
亲爱的编辑:
食管纵向肌肉收缩有重要秘密吗?
Tutuian和他的同事[1]对一名吞咽后出现失弛缓症和“胸压”的患者进行了高分辨率的食管压力测量。他们观察到食管内压力持续增加,在食管最短时间内压力达到最大值。食管缩短的原因是…
亲爱的编辑,
在回应Duley等人对我们在2005年GUT上发表的信的评论时,我们想做一些补充说明。
首先,Duley等人认为我们的研究具有回顾性特征,但这是不正确的。这是一项纵向队列研究,包括所有来我们门诊就诊的IBD患者。对这些病人进行前瞻性随访。
亲爱的编辑,
我们感谢Guidi等人对脂肪变性与慢性丙型肝炎[1]相关性的研究根据他们的意见,我们想概括三点:基因型方面脂肪变性的患病率;坏死炎症的作用;脂肪变性与治疗结果的关系。
首先,一些研究已经观察到显著的关联…
亲爱的编辑器。
我们读有兴趣的是Mawdsley和Rampton关于心理压力、炎症性肠病(IBD)疾病活动性增加和…
亲爱的编辑,
我们怀着极大的兴趣读了这篇文章。感谢作者提交了一篇有趣的文章。如果患者正在使用强的松龙或其他免疫抑制药物,那么可能对CRC风险的影响可能受糖皮质激素或免疫抑制剂的使用影响。问题是哪些药物能真正降低患大肠癌的风险?由于5-ASA治疗对CRC风险的任何影响都可能是…
亲爱的编辑,
我们注意到勃朗宁博士对我们工作的兴趣。不幸的是,我们发现他的信是不正确的,因此在科学上是有误导性的。
在试图进一步分析我们自己的数据时,他对我们的数据集做出了无效的假设,这使得他的计算不准确,他的结论也不恰当。此外,他所引用的文献中省略了c…
亲爱的编辑,
我们怀着极大的兴趣读了这篇文章。肛裂的治疗真的很麻烦。本文重点介绍了肛门括约肌的神经肌源性,以及外用一氧化氮供体三硝酸甘油治疗,降低肛门括约肌张力,改善肛门粘膜血流量,促进肛裂愈合。由于易于应用过程甘油三…
亲爱的编辑,
我们非常感兴趣地阅读了Asselah等人(1)关于脂肪变性与慢性丙型肝炎的相关性的综述。他们恰当地报道了脂肪变性在慢性丙型肝炎患者(55%)中发生的频率高于西方世界成年人的一般人群(20-30%)(2),并且它与各种因素有关,包括肥胖、高酒精消费、糖尿病……
亲爱的编辑,
Noble和他的同事[1]最近的研究没有发现DLG5 G113A多态性与炎症性肠病(IBD)或克罗恩病(CD)有关联。之前在其他欧洲人群中的研究报告了IBD和CD患者中113A等位基因频率的增加[2,3],但与之形成鲜明对比的是,Noble等人[1]报告了1…
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