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当前的冠状病毒大流行是一个持续的全球健康危机由于COVID-19,造成的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2。虽然COVID-19导致很少或轻微的流感样症状大多数受影响的病人,这种疾病可能会导致严重,经常致命的并发症如渐进性肺炎、急性呼吸窘迫综合征和器官衰竭由hyperinflammation和细胞因子风暴综合症。这种情况会导致各种胃肠病学的主要挑战。在IBD的背景下,一些关键问题出现。例如,它是一个重要的问题来理解是否IBD患者(例如,由于肠道ACE2表达)可能特别容易COVID-19和细胞因子释放综合征与肺损伤和致命的结果。另一个密切相关的问题是如何处理对当前流感大流行期间免疫抑制和免疫调节在IBD患者和免疫抑制是否会影响COVID-19的进步。在这里,COVID-19的当前理解病理生理学研究进展与免疫细胞的激活。此外,这些新见解的潜在影响在IBD免疫调节和生物治疗进行了讨论。
- 炎症性肠病
- 炎症
- 细胞因子
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关键信息
当前COVID-19大流行是一个持续的全球健康危机由于严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2和为在IBD患者护理提供了重大挑战。
严重患者COVID-19可能患有进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征和multiorgan失败由于hyperinflammation和细胞因子风暴综合症;interleukin-6R抗体叫目前临床治疗严重COVID-19测试。
受体ACE2回肠和结肠组织中高度表达,ACE2水平诱导IBD患者。
目前还没有证据表明COVID-19病例IBD的频率增加;最近的一项研究表明减少疾病活动在IBD需要进一步调查。
基于当前可用的数据有限,免疫调节和生物疗法可以缓解持续IBD患者;然而,密切关注新结果应该在动态流行情况。
未来的IBD患者患有COVID-19应该记录在新的安全注册中心(https://covidibd.org/)。
介绍
当前的冠状病毒大流行是一个持续的全球健康危机由于COVID-19。这对肠胃科传染病是一个关键的挑战。的一个主要问题涉及的临床处理COVID-19胃肠道炎性疾病的存在的如IBD患者,尤其是在存在免疫抑制或免疫调节治疗。因此,本文将解决以下问题:
的证据是什么肠COVID-19疾病和如何COVID-19诱导粘膜免疫细胞活化和细胞因子释放综合征?
有增加或减少患IBD患者遭受COVID-19吗?
有什么影响糖皮质激素和经典的免疫抑制药物如甲氨蝶呤(MTX)和咪唑硫嘌呤COVID-19吗?
什么是生物制剂的作用,细胞因子阻滞剂COVID-19吗?
COVID-19
新发现的beta-coronavirus,表示严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2),引起一群肺炎病例在武汉,中国,2019年12月。1 - 5引起的疾病COVID-19 SARS-CoV-2随后被命名为世卫组织。SARS-CoV-2表明,病毒的基因组测序密切相关身份(88%),两个bat-derived类似非典的冠状病毒,但显示屏更遥远的相似之处冠(大约79%)和中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV)(大约50%)。6结构分析之间的冠和SARS-CoV-2确认380氨基酸替换这些冠状病毒,这可能会导致功能和这些病毒致病性之间的分歧。7另一个最近的研究表明,SARS-CoV-2使用在不同的基因突变和重组区域包括膜,信封,核衣壳和斯派克糖蛋白地区成为一种新的传染病。8事实上,9个假定的重组模式识别在糖蛋白,RdRp,解旋酶和ORF3a地区以及重组六个区域在S基因可能控制进化生存和抗原性从而允许SARS-CoV-2跨越国界的人类原始主机(蝙蝠)1 2 6并适应人类宿主。8
几项研究已经分析了机制SARS-CoV-2可能进入人类宿主。这些研究表明,表面尖峰糖蛋白(S蛋白)表面的病毒受体结合ACE2,9日10monocarboxypeptidase控制裂开的几个肽在肾素-血管紧张素系统是高度表达pneumocytes肺(2型),特别是吸烟者11(图1 - 2)。在这种背景下,S蛋白的乳沟调节病毒吸收和受surface-associated跨膜细胞蛋白酶丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2),年代的关键酶蛋白质乳沟和启动。12日13随后,S蛋白的受体结合域是认可的细胞外肽酶域ACE2主要通过极地残留提供冠状病毒识别和感染的分子基础。9日10Bioinformatical研究表明,序列突变的SARS-CoV-2 5 '帽结构的甲基化可能影响ACE2绑定和促进病毒RNA逃避宿主先天免疫系统的识别。14
假设COVID-19的发病机理。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV2)感染ACE2表达在肺上皮细胞和/或肠道。这是紧随其后的是介质的生产导致免疫细胞活化。压倒性的免疫细胞激活可能导致严重的并发症包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS),冲击和肾脏或multiorgan失败。B, B淋巴细胞;IEC,肠道上皮细胞;ILC先天淋巴细胞;米,单核细胞/巨噬细胞;N,中性粒细胞;画眉草、效应T细胞; Treg, regulatory T cell; Type I P, type I pneumocytes; Type II P, type II pneumocytes.
后膜融合病毒和宿主细胞,病毒基因组RNA到细胞质配件和结构蛋白质的翻译。新生成的信封和核衣壳蛋白以及基因组RNA病毒粒子然后形式味蕾紧随其后virion-containing囊泡的形成可能与细胞膜融合导致病毒在局部微环境的释放。10
COVID-19不同患者的临床症状,但大多数人有轻度的疾病没有或类似流感的症状包括干咳嗽,发烧,流鼻涕和疲劳。其他症状可能包括颤抖,喉咙疼痛,嗅觉缺失症、头痛、关节疼痛、恶心和腹泻。在更严重的形式的疾病,炎症和渐进性肺炎发生导致呼吸困难。最后,呼吸衰竭由于肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和multiorgan故障可能发生在严重的情况下,与COVID-19患者高死亡率相关1 - 4(图1)。疾病的严重程度是由辅助因子调制,比如年龄和并发症。15COVID-19更严重的老年患者以及患者患有糖尿病、高血压或阻塞性肺疾病。最后,吸烟被认为是1.4倍,有严重的症状COVID-19和大约2.4倍更有可能承认一个重症监护室,需要机械通气或死亡而非吸烟者。因此,吸烟是最有可能与COVID-19进展有关。16
感染SARS-CoV2目前诊断的SARS-CoV2核酸扩增检测使用口咽拭子。1 - 4然而,与CT扫描放大试验的组合(图3)已被证明改善COVID-19的诊断。CT扫描可以检测疾病甚至在存在消极的核酸扩增试验和子群COVID-19患者的肺炎尽管没有临床症状。
COVID-19肺炎在一个没有已知的并发症的医生被胸部CT成像。两个代表图像展示毛玻璃的透明与合并。
COVID-19和消化系统
ACE2表达降低航空公司的pneumocytes可能解释的高频影响患者的肺炎。17日至19日虽然初步研究表明胃肠道症状,如腹泻(2% - -10.1%),恶心和呕吐(1% - -3.6%),在COVID-19不是很常见,1 17日至19日最近的一项研究表明,胃肠道症状比最初认为的更频繁地出现。事实上,分析651例显示,11%的患者出现恶心、呕吐或腹泻。严重类型的COVID-19更常见患者胃肠道症状(23%)患者相比无胃肠道症状(8%)与肠道的可能性表现一致COVID-19可能增强粘膜细胞因子的生产和临床疾病的结果。子群的COVID-19患者胃肠道症状也明显较高的发热、呼吸急促和头痛。14建议患者胃肠道症状可能会导致COVID-19更容易发生电解质紊乱包括血清钠水平下降可能加重疾病。
最近的一项研究在100年>门诊病人有轻微的COVID-19表明大约有30%的患者出现腹泻20.表明频繁腹泻可能是轻微疾病的标志。腹泻的存在可能是由于胃肠道细胞的直接感染。21在这方面,胃、十二指肠和直肠上皮细胞而不是细胞食道癌SARS-CoV2受体ACE2表达显示。22COVID-19导致这些细胞感染后病毒核衣壳蛋白的表达表明SARS-CoV-2可能从感染蔓延到胃肠道细胞无毒性。感染与标志着宏观炎症无关内窥镜检查。然而,固有层的胃、十二指肠和直肠,无数浸润浆细胞和淋巴细胞与间质水肿被COVID-19病人22显示粘膜免疫细胞激活。除了当地肠道感染、肺部感染后病毒血症可能发生在一些病人(大约1%),可能会导致二次攻击SARS-CoV2 ACE2的靶器官,如肾脏和肠道。23
RNA从SARS-CoV-2 COVID-19患者粪便样本中发现,22日24建议一个可能的粪口传播路线。此外,这些病人传染性SARS-CoV-2是孤立的从凳子上指示的消化道传染性病毒粒子的存在可能导致病毒传播。因此,这些观察结果表明,SARS-CoV-2可能积极对胃肠道感染和复制。有趣的是,在患者的一组中SARS-CoV-2(> 20%),病毒RNA在粪便中可检测到即使负的转换在呼吸道病毒RNA。22日24这些发现符合一个粪口传播的模型甚至可能出现病毒清除后航空公司。未来的研究将确定的试点研究和确定测试粪便样本COVID-19 SARS-CoV-2是至关重要的。的潜在存在SARS-CoV-2在凳子上,对于我们理解COVID-19至关重要,作为一个最近的研究并没有发现任何证据的存在传染性病毒在粪便样本影响患者尽管SARS-CoV-2 RNA的存在。25
在COVID-19免疫细胞活化
有压倒性的证据表明COVID-19导致先天和适应性免疫细胞的激活在受感染的主机。23日26日介质的释放和被感染细胞趋化因子迅速导致中性粒细胞的聚集在现场的感染。虽然这样的中性粒细胞可能发挥重要的抗病毒效应功能,他们还分泌细胞因子和趋化因子,吸引更多的免疫细胞如单核细胞和T淋巴细胞(图1)。因此,他们可能导致夸张的免疫反应和COVID-19 non-survivors有更高水平的中性粒细胞比幸存者。19还在COVID-19患者t细胞激活存在。当CD4 + T细胞B细胞提供重要的帮助和协调保护体液免疫刺激B细胞产生的特异抗体,CD8 + T细胞已经建议提供关键的细胞毒性作用和限制局部感染。不足的间隙感染,然而,导致进步hyperinflammation。事实上,许多患者COVID-19渐进性肺炎,ARDS和multiorgan失败遭受hyperinflammation和细胞因子风暴综合症。-有人建议,这种细胞激素风暴COVID-19可能导致二次haemophagocytic lymphohistiocytosis, hyperinflammatory障碍由病毒感染引起,与multiorgan失败和高致死率。27日30 31这hyperinflammation可能特别有害的老年患者t细胞免疫衰老;慢性低度促炎的影响许多老年人的免疫系统,即使他们显然是危险因素的健康和自由。32
各种最近的研究描述了免疫细胞失调COVID-19通过外周血单核细胞。严重COVID-19患者286年的一项研究表明,影响个体表现出降低淋巴细胞计数,更高的中性粒细胞计数,neutrophil-lymphocyte比率升高以及单核细胞百分比减少,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。33嗜中性被建议作为ARDS的发展和恶化的风险因素在COVID-19 ARDS死。15此外,减少NK细胞比例在COVID-19指出,当B细胞在正常范围内的低水平。4 34淋巴细胞减少症患者是一个标志的发现严重COVID-19病例和在病人入院时的83.2%。4CD4 +和程度较轻的CD8 + t细胞数量减少严重COVID-19情况下,尽管CD4 + / CD8 + t细胞比例仍然正常。此外,CD4 + T细胞内的子集,数量减少的效应记忆T细胞(CD45RO +)和调节性T细胞(CD25 + CD127低)指出,虽然幼稚T细胞(CD45RA +)的比例增加。33天真/记忆t细胞比率越高与轻度COVID-19相比,严重情况下建议这些患者的免疫细胞改变。此外,调节性T细胞的抑制严重病例表明counterregulation不足的促炎的免疫反应可能会进一步加剧hyperinflammation和组织损伤。关于b细胞活化,总水平的IgA、免疫球蛋白和IgM严重和轻微COVID-19之间的相似情况下建议没有少将b细胞活动的障碍。但是,没有测试的保护性抗体血清在这项研究。最后,两组之间没有差异补水平指出。33
分析血清炎症标记显示的原降钙素水平升高,C反应蛋白、肺动脉栓塞和COVID-19铁蛋白。15 33此外,在严重的情况下,水平明显高于血清肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL) 2 r, IL - 6、IL - 10和引发检测与温和的情况下,虽然IL-1beta水平和数量IFN-gamma生产CD4 +和CD8 + T细胞保持不变。33比较之间的细胞因子和趋化因子水平COVID-19重症监护室(ICU)患者(n = 13), non-ICU (n = 28)患者和健康对照组进一步定义了等离子体变化与细胞激素风暴综合症有关。35ICU患者的水平明显高于有IL-1beta, IL-1ra, 2、il - 4、il - 6, IL-7,引发,IL-9, il - 10, IL-13, IL-17,纤维母细胞生长因子,粒细胞集落刺激因子(g - csf)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、干扰素(IFN)γ,肿瘤坏死因子,血管内皮生长因子,IP-10,单核细胞化学引诱物蛋白(MCP) 1,巨噬细胞炎性蛋白(MIP) 1α,血小板源生长因子(PDGF)和MIP-1beta比健康对照组,虽然eotaxin水平,调节激活正常T细胞表达和分泌(咆哮),IL-5、il - 12和IL-15持平。这一发现可能是由于生产由许多细胞的细胞因子和趋化因子包括上皮细胞、中性粒细胞、单核细胞和T细胞免疫系统的,反映了广泛的压倒性hyper-responsiveness COVID-19 (图1)。此外,ICU病人的水平明显高于有- 2,IL-7, il - 10, TNF, g - csf, MCP-1 MIP-1a比non-ICU患者表明这些细胞因子与已知的免疫调节和/或趋药性的功能可以控制疾病的进展。虽然il - 6水平没有显著的高于ICU组与non-ICU组,43名患者的另一项研究表明,肺动脉栓塞和il - 6轻微和严重COVID-19例之间的区别。基于这些发现,il - 6建议作为疾病活动的潜在生物标志物。36
COVID-19和炎症性肠病
COVID-19受体ACE2尤其肠道上皮细胞中高度表达的末端回肠和结肠在较小程度上,在粘膜炎症患者的炎症性肠病(克罗恩病(CD);加州大学)经常被检测到。37 38在这种背景下,高手可以作为受体营养吸收,特别是氨基酸吸收的食物。39此外,免疫组织化学分析显示高ACE2发炎IBD样本中蛋白表达的末端回肠和结肠与控制(无发炎和non-inflamed地区之间的差异)。此外,ACE2活动在结肠高架在IBD non-inflamed结肠与炎症性肠病控制和活跃。最后,可溶性ACE2的平均表达被证明是提高患者的炎症性肠病(主要在CD)和更高的ACE2: ACE比率在等离子体在IBD患者没有炎症性肠病与控制。38 40表达细胞因子在炎症性肠病,如IFN-gamma,可能诱发ACE2表达细胞因子信号事件驱动ACE2启动子活性一致认为粘膜炎症可能会增加ACE2的表情。利用串联质基于猎枪蛋白质组学另外的一项研究显示更高水平的ACE2在病人的肠道发炎地区(CD)与UC患者。41最后,融合SARS-CoV2与宿主细胞膜是吸收的关键蛋白质在细胞和调制的年代。激活S蛋白通过proeolytic乳沟是由主机控制trypsin-like蛋白酶,在炎症性肠病的活动调节,这种效应可能在IBD患者促进感染。42总的来说,这些发现表明,IBD患者可能特别容易受到COVID-19。然而,迄今为止,没有证据表明,炎症性肠病的患者非常容易COVID-19。相比之下,来自武汉最近的一项研究对318名患者炎症性肠病(204加州大学和114 CD)在当地爆发的疾病和没有任何COVID-19病例报告。43这种观察的原因并不完全清楚,但可能与当地调整防护措施,防止感染,炎症性肠病病人的特定意识群体卫生和感染预防和免疫抑制疗法的调制(如停止治疗的免疫调制剂和生物制品)。或者,IBD患者可能不太容易COVID-19和进一步的研究在这方面是非常必要的。
有理论基础认为IBD患者可能不太容易受到炎症?目前还没有直接的证据表明,改变表达回肠和结肠ACE2 TMPRSS2直接调节病毒进入IBD和这些蛋白的表达水平可能取决于当地的炎症活动和上皮损伤的程度。进一步的研究是必要的,以解决这些点。然而,除了全身,跨膜ACE2蛋白质表面的上皮细胞,可以生成一种可溶性的ACE2通过蛋白水解解理缺乏膜锚和少量的血液中循环。44有人建议,ACE2的可溶性形式充当冠竞争约束力的合作伙伴,因此没收病毒和防止细胞长篇ACE2蛋白质绑定。45 46有趣的是,膜的乳沟ACE2的可溶性形式是由TNF-α转化酶ADAM17,蛋白酶调节IBD患者的活跃。47一致,高浓度的ACE2在IBD患者血浆从,38 40建议增加水平的可溶性ACE2的可能性可能会限制感染进展和调整对感染的易感性。48此外,表达ACE2在IBD可能控制抗炎免疫反应,为下一段讨论。
ACE2受体已被证明是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的一部分(老城),包括经典的老城ACE /血管紧张素ⅱ型血管紧张素受体(AT1-R)和ACE2 /半盎1 - 7 / MAS-1受体(MAS1-R)。49-52尽管ACE / AT1-R系统主要涉及炎性免疫反应和组织损伤,ACE2 / MasR系统起着至关重要的作用在许多抗炎通路控制组织保护(图2)。功能研究小鼠实验性结肠炎模型表明,调制ACE2表达可能影响的严重性结肠炎活动。事实上,缺乏ACE2乳沟控制蛋白质ADAM17加剧了硫酸葡聚糖钠(DSS)结肠炎活动。53此外,ACE2表达是高架在实验DSS结肠炎结肠与控制。50ACE2的化学抑制剂(GL1001) DSS结肠炎严重减少54表明在结肠炎ACE2扮演一个致病作用。相比之下,ACE2不足导致增强的易感性DSS结肠炎可能由于改变免疫细胞贩运,先天免疫和细胞因子的变化生产以及改变肠道微生物群。39饮食色氨酸在这项研究中,主要通过ACE2-dependent上皮吸收运输通路调控的表达抗菌肽通过哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR),直接通过营养传感和/或通过tryptophan-nicotinamide途径。研究结果表明之间的直接联系饮食氨基酸代谢和先天免疫,肠道菌群的组成,对结肠炎和营养不良。总的来说,这些结果与模型一致ACE2的保护在实验结肠炎。一致,血管紧张素(1 - 7)结肠炎DSS结肠炎模型中的活动改善,而封锁MAS-1 R加重疾病,表明ACE2的保护作用/ Ang1-7 MAS-1 R通路。
在IBD免疫治疗:对COVID-19潜在影响
几个相关的免疫疗法在IBD患者感染的风险增加,因为他们可能抑制细胞内的信号级联所需主机对抗病原体。55-57例如,糖皮质激素可能增加感染的风险,已广泛应用于研究从中国治疗ARDS和hyperinflammation COVID-19。尽管这些研究没有设计评估类固醇的影响,一项研究甚至表明,甲基强的松龙治疗COVID-19降低死亡的风险。15然而,随着糖皮质激素抑制肺部炎症,但也可能抑制抗病毒免疫反应和病原体间隙,使用类固醇COVID-19期间是有争议的。58研究在先前的SARS冠状病毒爆发即和建议推迟病毒间隙和潜在的并发症如糖尿病和精神病患者接受高剂量的糖皮质激素。在缺乏临床试验使用糖皮质激素的控制,临时指导方针从世卫组织建议使用类固醇,除非表示还有另一个原因。58同意这一概念,在COVID-19控制最近的一项研究表明,高使用类固醇(n = 9)患者临床结果也显著地更严重(ARDS、休克、肾损伤、持续肾脏替代,继发感染)患者比没有使用类固醇(n = 32)。35然而,没有数据在低剂量和短期使用类固醇目前可用。因此,使用类固醇的潜在优势和劣势在个别病人应该仔细考虑到更多的数据变得可用。Thiopurine(咪唑硫嘌呤、6 -巯基嘌呤)和JAK1/3抑制剂(tofacitinib)治疗可能减少活化T细胞的数量和影响T细胞激活和效应功能。尽管没有数据在IBD目前在这种情况下,这可能会影响COVID-19,淋巴细胞减少是这种疾病的预后较差。15此外,tofacitinib风险增加对某些病毒感染(如带状疱疹感染)。59 - 61因此,治疗表明需要在个案讨论。在这一点上,没有任何阻止这些疗法缓解患者的证据存在。同样,没有具体的数据可以在MTX。
Anti-TNF经常用于治疗炎症性肠病的抗体。62 - 64肿瘤坏死因子可能影响抗病毒免疫抑制和已被证明影响乙型肝炎病毒再活化,可以调节易感性COVID-19 TNF封锁。然而,分析COVID-19 TNF水平导致不同的结果。一项研究显示没有影响TNF水平严重COVID-19病例尽管其他促炎细胞因子的调节。65年相比之下,另一项研究报道,COVID-19 ICU患者血清肿瘤坏死因子水平显著高于non-ICU病人。35在COVID-19中TNF可能也起到致病作用,扩大ACE2的表达或直接通过诱导增强淋巴细胞减少白细胞死亡通过TNF / T细胞TNFR1信号。66年这些发现支持一个潜在的保护作用的肿瘤坏死因子抑制COVID-19和还需要进一步的研究来解决这一点。
alpha4 / beta7-specific抗体免疫细胞归巢vedolizumab块通过阻止这些整合蛋白之间的相互作用和MAdCAM-1,从而防止免疫细胞贩运和抑制粘膜炎症IBD患者。67 - 69直接影响已被证明在归航的T辅助(Th) 1, Th2, Th9, Th17 Treg细胞发炎的肠道。70 71没有显著增加的病毒感染在IBD患者接受vedolizumab治疗。72年此外,没有看到患者肝炎病毒再活化。此外,vedolizumab除了抗逆转录病毒疗法治疗导致持续病毒学控制SIV-infected猕猴。73年这些发现鼓励vedolizumab第一阶段临床试验的患者的艾滋病毒和这项研究并没有显示出对病毒载量的影响在抗体治疗这种疾病。74 75
Ustekinumab是细胞因子抗体阻断p40亚基的两种细胞因子il - 12和IL-23。这种抗体已批准用于临床治疗IBD的患者。76 - 79从力学上看,这种抗体阻止Th1 t细胞启动通过il - 12和同时抑制延续IL-23响应Th17细胞的激活。80 - 84没有病毒感染增加IBD患者一直在注意ustekinumab疗法。人们很容易推测IL-23 COVID-19封锁可能抑制致病细胞激素风暴Th17反应综合症,虽然到目前为止没有研究解决这一概念。因此,目前没有重大关切的使用这种抗体临床治疗IBD患者由于COVID-19风险现状。
虽然细胞因子阻滞剂和木菠萝抑制剂理论引发担忧,对炎症性肠病治疗,应该注意的是,这些代理目前被认为是临床治疗COVID-19 hyperinflammation和ARDS病例。27已经提出木菠萝抑制剂阻断Jak2阻止病毒进入和Th17细胞激素风暴综合症的一部分在不改变干扰素信号(这不是证明Jak1/3抑制剂tofacitinib到目前为止)。85年额外的研究表明细胞因子的潜在益处封锁在脓毒症。gacvs败血症的第三期临床试验表明,il - 1的封锁信号通过anakinra hyperinflammation患者可能导致重要的生存利益和高细胞因子的生产。86年此外,肿瘤坏死因子抑制被认为有助于选择hyperinflammation和il - 6水平高在脓毒症患者。87年最后,IL-6R抗体叫目前被认为是治疗hyperinflammation和ARDS COVID-19和未来的三期临床试验已经开始(www.clinicaltrialsarena.com/new/roche-actemra-covid-19-trial澄清其对细胞激素风暴综合症的疾病的影响。这种抗体先前测试在CD和小二期试验结果表明潜在的疗效和安全性。88年然而,il - 6的封锁信号最近在CD,担心,il - 6抗体(pf - 04236921)导致减少炎症但脓肿的形成和穿孔在IBD患者的一组中。89年
总之,目前还没有证据表明风险增加或加重结果IBD患者COVID-19的上下文中。一个特殊COVID-19 IBD患者可能存在风险的情况下怀孕。然而,到目前为止还没有发表的临床病例。一般来说,一些研究COVID-19对怀孕的影响可用,有人建议,有必要仔细监视怀疑孕妇之前和之后交付以及刚出生的孩子在这种情况下。90 91其他COVID-19风险情况包括老IBD患者患有营养不良并发症以及病人可能的风险感染和严重的疾病的课程,分别。92 - 95此外,依赖于当地的情况下,会有一个风险增加的上下文中COVID-19 IBD手术在医院。最后,实验COVID-19羟氯喹治疗或remdesivir可能增加的风险与IBD建立药物药物之间的相互作用(www.drugs.com:潜在的风险增加和羟氯喹联合治疗神经损伤和adalimumab /英夫利昔单抗)。COVID-19对IBD的效果,应该指出,进一步的研究需要在这个高度动态情况。没有证据表明,炎症性肠病的患者应该停止IBD-specific药物。然而,老IBD患者并发症如糖尿病、阻塞性肺疾病、冠心病和高血压风险可能增加COVID-19和迫切需要进一步的研究来解决这一点。在这种背景下,有一个正在进行的国际项目由国际研究组织IBD注册COVID-19病例在IBD患者安全注册中心(https://covidibd.org/)为了获得更深入地了解疾病易感性和免疫调节治疗的效果。目前对IBD患者和医生的建议提供了盒1和2。
建议管理COVID-19大流行期间IBD的患者
考虑潜在风险的情况下严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染2
炎症性肠病(IBD)患者免疫抑制药物。
活动期的IBD患者营养不良
炎症性肠病的老年病人
IBD患者经常访问医疗诊所
IBD患者潜在的健康问题,如高血压和糖尿病
IBD患者怀孕
病人接受实验COVID-19治疗+ IBD特定药物药物相互作用(潜在的)。
药物治疗IBD患者
继续目前的治疗如果疾病是稳定和讨论合适的医学疾病爆发。
使用mesalamine应该继续,不应该增加感染的风险。
皮质类固醇使用可以继续,但小心谨慎可能的副作用。
一个新的处方剂量免疫抑制剂或增加的一个正在进行的免疫抑制剂不推荐在流行地区。
使用生物制剂,如抗肿瘤坏死因子英夫利昔单抗或adalimumab应该继续。
如果无法访问英夫利昔单抗输液,切换到adalimumab注入在家应该考虑。
Vedolizumab使用可以持续的特异性肠道的药物。
Ustekinumab可以继续使用,但从Ustekinumab需要输液中心访问,因此应该开始治疗前讨论。
肠内营养可能使用生物制剂是否无法访问。
Tofacitinib不应该在流行地区新规定,除非没有其他选择。
手术和内窥镜检查
推迟选择性外科手术和内镜。
考虑COVID-19筛查(完整的血细胞计数、核酸检测和胸部CT)手术前。
IBD患者和发热
发烧是最常见的症状在COVID-19报道。
联系你的炎症性肠病的潜在选择参观门诊医生个人防护规定如果温度持续在38°C。
暂停使用免疫抑制剂和生物制剂与炎症性肠病医生咨询后,并遵守适当的当地指导疑似COVID-19如果COVID-19不能被排除。
修改根据毛等。96年
建议IBD中心COVID-19风险情况
建议患者预防COVID-19严格遵循世卫组织的建议
经常洗手。
保持可能被污染的表面清洁。
尊重社会距离。
避免接触眼睛、鼻子和嘴巴。
呆在家里,如果你感觉不舒服。
戴上面具,以免感染他人。
减少手污染的风险(如戴手套)。
避免使用公共厕所。
考虑重组你的炎症性肠病病人护理在考虑当地的情况
严格区分疑似患者的护理领域/证明COVID-19和IBD患者住院了。
分配特定的医生住院保健、内镜和远程监控。
多学科团队会议转换成虚拟会议。
考虑避免选择性外科手术。
避免拥挤的等候区门诊单位。
考虑穿个人防护装备和遵循世卫组织的建议,以防止任何污染。
考虑限制在门诊病人的数量通过专注于输液治疗。
安全的送货上门和足够的药物供应给所有病人皮下和口服药物。
提供帮助在个别情况下通过电子邮件和电话。
通过电子邮件发送时事通讯或信息材料。
当地的肠胃科和初级保健医生之间的安全通信中心。
考虑替代和更安全的方式管理和远程监控的IBD患者。
据Danese修改等和Fiorino等。97 98
引用
脚注
资金这项研究是由德国Forschungsgemeinschaft (DFG SFB 643;SFB1181;TRR241;FOR2438;KFO257)。
相互竞争的利益没有宣布。
病人同意出版不是必需的。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。