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文摘
客观的我们试图评估COVID-19 IBD患者临床过程与不同药物治疗类和组合。
设计监控下的冠状病毒流行病学研究排除炎症性肠病(SECURE-IBD)是一个大型的国际注册中心创建的监测结果IBD患者COVID-19确认。我们使用多变量回归和广义估计方程占国家协会作为随机效应分析与严重COVID-19不同药物类别,定义为重症监护室承认,呼吸机使用和/或死亡。
结果来自47个国家的1439例包括(平均年龄44.1岁,51.4%为男性),其中112例(7.8%)有严重COVID-19。与肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂单一疗法,thiopurine单一疗法(或调整(aOR)为4.08,95%可信区间1.73到9.61)和联合治疗肿瘤坏死因子拮抗剂和thiopurine(优势比为4.01,95%可信区间1.65到9.78)与严重COVID-19的风险增加有关。任何mesalamine /柳氮磺胺吡啶与没有mesalamine /柳氮磺胺吡啶使用相关的风险增加(优势比为1.70,95%可信区间1.26到2.29)。这种风险估计增加当使用TNF拮抗剂单一疗法作为一个参照组(优势比3.52,95%可信区间1.93到6.45)。Interleukin-12/23和整合素拮抗剂没有显著不同的风险比TNF拮抗剂单一疗法(优势比为0.98,95%可信区间0.12到8.06和优势比2.42,95%可信区间0.59到9.96,分别)。
结论联合治疗和thiopurines可能与严重COVID-19的风险增加有关。没有观察到显著差异比较类型的生物制剂。这些发现在大人群为基础的群组研究中进行确证。
应改为MDK MKH co-last作者
- 炎症性肠病
- 传染性疾病
数据可用性声明
合理的请求数据。所有数据都包含在相关研究文章或作为补充信息上传。所有原始数据可用SECURE-IBD网站covidibd.org。
这篇文章是按照BMJ免费使用网站的条款和条件covid-19大流行期间或者直到BMJ另有决定的。你可以用,下载并打印任何合法的文章,非商业目的(包括文本和数据挖掘)提供保留所有版权和商标。
https://bmj.com/coronavirus/usage来自Altmetric.com的统计
本研究的意义
已知在这个问题上是什么?
IBD患者比较老,有额外的并发症和口服糖皮质激素似乎在从COVID-19不良结果的风险增加。
之前的数据表明,IBD患者mesalamine /柳氮磺胺吡啶可能患严重COVID-19,而患者肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂似乎没有增加风险。
有什么新发现吗?
基于数据超过1400 IBD患者从国际注册,与TNF单药治疗相比,thiopurine单药治疗和联合thiopurines TNF拮抗剂与严重COVID-19的风险显著增加有关。
Mesalamine /柳氮磺胺吡啶可能增加的风险严重COVID-19,尤其是与TNF拮抗剂相比。
生物类之间不存在显著差异(TNF, interleukin-12/23和整合素拮抗剂)在严重COVID-19的风险。
它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?
这些发现提供数据与IBD做出明智的帮助临床医生和病人,共享决策COVID-19时期药物的风险。
介绍
COVID-19 SARS-CoV-2所致,在2019年12月首次报道,已迅速传遍世界领先的国际流行。1尽管大多数情况下COVID-19是轻微的,这种疾病会变得严重,导致住院,呼吸衰竭或死亡报告病例死亡率从2.3%到7.2%不等。2 3绝大多数患者COVID-19需要住院治疗或重症监护病房(ICU)至少有一个伴随疾病的承认。4严重COVID-19的特定风险因素包括年龄的增加,高烧、心血管疾病、糖尿病、肥胖症、慢性阻塞性肺疾病和慢性肾脏疾病。2 - 7
炎症性肠病,包括克罗恩病(CD)和加州大学,是胃肠道的慢性炎性疾病影响全世界数以百万计的人。8 - 10IBD患者经常需要用免疫抑制剂药物治疗可以增加严重的病毒和细菌感染的风险。11 - 14号然而,也有可能免疫抑制药物的风险可能会减少不良COVID-19结果通过限制细胞激素风暴严重COVID-19的特征。15日16
使用监视下的冠状病毒流行病学研究排除炎症性肠病(SECURE-IBD)数据库,一个大型的国际注册IBD患者COVID-19,我们之前报道,皮质类固醇和mesalamine /柳氮磺胺吡啶与严重COVID-19的风险增加相关,定义为要求入住ICU,呼吸机支持或死亡,肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂这种风险没有影响。17然而,当时可用报告病例的数量有限的能力充分评估这些和其他炎症性肠病治疗的风险。在这个报告中,我们试图进一步评估协会的炎症性肠病药物和他们的组合在不良COVID-19结果的风险。特别是,我们旨在了解TNF拮抗剂单药治疗和联合治疗的影响与thiopurines以及进一步探讨的影响mesalamine /柳氮磺胺吡啶COVID-19严重的风险。
方法
数据源
SECURE-IBD数据库(www.covidibd.org创建)的监测结果COVID-19发生在儿科和成人IBD患者。SECURE-IBD是国际,合作支持,促进了许多地区和国家组织如前所述。17医生和其他卫生保健提供者自愿报告病例的PCR-confirmed或antibody-confirmed COVID-19发生在IBD患者。我们指示卫生保健提供者报告情况下,不管程度,从症状出现后至少7天,足够的时间观察疾病课程通过决议的急性疾病或死亡。如果病人的状态更改报告或如果有担心数据的准确性,我们指示记者rereport和联系研究小组移除他们最初的条目。
我们研究使用电子数据捕获(搬运工),一个安全的、基于web的电子数据捕获工具在北卡罗莱纳大学教堂山分校举办收集和管理研究数据。卫生保健提供者记录以下信息:年龄、居住的国家,国家的住宅(如适用),年COVID-19诊断中心的名称/做法/医生提供保健、性别、种族、民族、身高、体重、病人的诊断炎症性肠病(CD,加州大学或非保密(IBD-U)),疾病活动(如医生所定义的全球评估(PGA)),药物时COVID-19诊断,病人是否住院,胃肠道症状COVID-19, COVID-19治疗使用和是否病人死于COVID-19 COVID-19相关并发症。对于住院患者,医院的名字,滞留时间,需要加护病房和需要机械通气是另外记录。当前的分析中,我们使用SECURE-IBD收集的数据来自《盗梦空间》(2020年3月13日)2020年6月9日。
质量控制
我们通过匹配识别潜在的重复记录年龄、性别、炎症性肠病的疾病类型、国家和州(美国只)和手动审查这些。确认副本被排除在分析之外。报告无效的电子邮件地址被标记为潜在的错误,我们执行一个谷歌搜索的记者和实践地点确认报告的合法性。记者被确认为医疗服务提供者通过谷歌搜索记者的名字和机构。如果我们无法证实记者是一个医疗服务提供者,在无效的电子邮件地址被排除在分析报道。
统计分析
连续变量概括使用手段和SD和分类变量使用比例。我们的主要结果是严重COVID-19,定义为一个综合ICU招生机械通风和/或死亡,符合现有COVID-19文学。18并发症是倒塌分成以下类别:心血管疾病(冠心病、心力衰竭和/或心律失常),糖尿病,高血压,中风,肺部疾病(哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其他肺部疾病)、肾病、肝病和癌症。药物类的兴趣的时候COVID-19感染包括mesalamine /柳氮磺胺吡啶,thiopurine(巯嘌呤或咪唑硫嘌呤),全身皮质类固醇,TNF拮抗剂,白介素(IL) 12/23拮抗剂(ustekinumab)和整合素拮抗剂(vedolizumab)。的联合疗法被认为是coprescription thiopurine TNF拮抗剂。
我们第一次评估的影响TNF拮抗剂和thiopurines,单独或组合,在严重COVID-19的风险。我们没有任何TNF拮抗剂相比使用TNF拮抗剂使用在所有的病人。然后,使用一个活跃的比较器设计,我们比较thiopurine单药治疗和联合治疗肿瘤坏死因子拮抗剂TNF拮抗剂单药治疗。19
接下来我们进行了一系列的分析,进一步评估协会mesalamine COVID-19 /柳氮磺胺吡啶与严重。任何mesalamine /柳氮磺胺吡啶相比我们第一次使用没有mesalamine /柳氮磺胺吡啶使用在所有的病人。接下来,TNF拮抗剂是最常用的药物在SECURE-IBD病例中,患者我们比较mesalamine /柳氮磺胺吡啶没有TNF拮抗剂(mesalamine /柳氮磺胺吡啶单药治疗),治疗肿瘤坏死因子拮抗剂没有mesalamine /柳氮磺胺吡啶那些接受mesalamine /柳氮磺胺吡啶和TNF拮抗剂生物制剂。然后我们比较病人的生存率mesalamine /在没有药物柳氮磺胺吡啶单药治疗病人。最后,我们比较高剂量与低剂量的患者mesalamine /柳氮磺胺吡啶,定义为≥4 g每日mesalamine(相比之下,<每日4 g)或> 2 g每日的柳氮磺胺吡啶(相比每天≤2 g)。
探索新的生物制剂的作用,同时保持一个活跃的比较器设计,我们比较IL-12/23拮抗剂和整合素拮抗剂单方TNF拮抗剂单药治疗。IL-12/23患者尽可能少和整合素拮抗剂收到相伴thiopurines,只有病人使用单一疗法都包含在这些分析。
然后分析了皮质类固醇的影响使用和没有皮质类固醇使用严重COVID-19结果从SECURE-IBD这个大群体。
数据分析,原油COVID-19成果提供人口和分层的整体研究药物比较感兴趣的。使用χ二元对比评估2或确切概率测试。调整分析,我们进行了多变量回归模型与广义估计方程占国家作为随机效应。多变量模型先验包括年龄、性别、疾病表型(CD或加州大学/ IBD-U),皮质类固醇使用和心血管疾病以及其他变量显著p < 0.05的单变量分析的水平。心血管疾病包括先天的,这一直是一个强大的并发症与不良COVID-19结果有关。20 21一个例外是模型研究整合素拮抗剂的并发症是显著的单变量分析单个合并症与并发症的数量分层变量创建0、1或2 +。此外,对于柳氮磺胺吡啶/ mesalamine,我们进行了探索性分析分层的疾病类型(仅加州大学或CD)和(< 50年或≥50岁)。主要感兴趣的比较(TNF拮抗剂单药治疗和联合治疗的影响与thiopurines mesalamine /柳氮磺胺吡啶)的影响,我们也调整为多个测试使用Bonferroni调整p值,划分的意义(0.05)假设测试的数量(n = 6)。所有数据准备和分析使用SAS V.9.3(美国北卡罗来纳州卡里SAS研究所)。双面的p值< 0.05被认为是具有统计学意义。
道德的考虑
每个SECURE-IBD调查项满足标准鉴定数据,按照健康保险流通与责任法案(HIPAA)安全港De-Identification标准。北卡罗莱纳查普希尔大学人类研究伦理办公室确定鉴定数据的存储和分析这个项目并不构成人体研究定义在联邦法规(45 CFR 46.102和21 CFR 56.102),不需要IRB的批准。
结果
来自47个国家的1439例(在线补充表2)和39个州在美国被包括在内。的平均年龄为44.1岁(17.6 SD), 51.4%是男性,82.1%是白人。大多数患者CD(55.2%),超过一半(57.1%)是在缓解,PGA COVID-19时感染。超过三分之一(37.2%)的患者至少有一个疾病除了炎症性肠病,最常见的是高血压(13.7%)、肺部疾病(9.3%)和心血管疾病(7.6%)。最常用的药物是肿瘤坏死因子拮抗剂(38.5%)和mesalamine /柳氮磺胺吡啶(30.6%)。总体而言,112名患者(7.8%)有经验的主要结果严重COVID-19大多数是50岁或以上(88/112,79%)。八十二名患者(5.7%)承认ICU, 66(4.6%)所需的机械通风和49(3.4%)死于COVID-19或相关并发症。死亡人数的百分之九十(44/49)的患者年龄50岁或以上。
我们第一次评估协会与严重COVID-19 TNF拮抗剂。患者TNF拮抗剂是更年轻,更可能有CD和伴随thiopurine疗法,也不太可能是亚洲种族,或有并发症而不是所有的其他患者TNF拮抗剂(在线补充表3)。在未经调整的分析,TNF拮抗剂用户经历了低利率的严重COVID-19增长量比(1.1%比4.8%,p < 0.001)。然而,在多变量分析中,TNF拮抗剂治疗没有明显与严重COVID-19(或调整(aOR)为0.69,95%可信区间0.43到1.10)。
然后我们TNF拮抗剂相比单一疗法thiopurine单药治疗和联合治疗。在TNF拮抗剂使用者中,284名患者在静脉TNF拮抗剂(英夫利昔单抗),而231年在皮下药物(adalimumab golimumab或certolizumab)。所有thiopurine用户中,有220对咪唑硫嘌呤和40巯嘌呤。在单变量分析中,与TNF拮抗剂单药治疗相比,thiopurine单药治疗的患者有更高的平均年龄和更容易被亚洲种族,是伴随柳氮磺胺吡啶/ mesalamine或皮质类固醇和心血管疾病(表1)。联合治疗患者,与TNF拮抗剂单药治疗相比,更有可能是亚洲种族,是伴随柳氮磺胺吡啶/ mesalamine或皮质类固醇和心血管疾病。患者TNF拮抗剂(单药治疗或联合治疗)更有可能有CD。联合治疗和thiopurine单药治疗的患者比例明显高于严重COVID-19与TNF拮抗剂相比单一疗法(分别为8.8%和9.2%比2.2%,p < 0.001)。在多变量分析中,与TNF拮抗剂单药治疗相比,患者联合治疗(优势比4.01,95%可信区间1.65到9.78)和thiopurine单一疗法(优势比4.08,95%可信区间1.73到9.61)有一个明显的风险增加严重COVID-19 (图1和表2)。进行了多个测试,可能会增加错误的机会,我们应用Bonferroni调整和组合的影响,thiopurine单一疗法仍显著(表2)。减少使用逆向选择模型的变量选择类似的发现完整的多变量模型(在线补充表4)。
IBD的患者比例严重COVID-19和优势比较TNF拮抗剂单方thiopurine单药治疗和联合治疗。模型调整年龄、性别、种族(亚洲和亚洲以外),疾病类型、疾病活动,心血管疾病、糖皮质激素和柳氮磺胺吡啶/ mesalamine。优势,或调整;肿瘤坏死因子,肿瘤坏死因子。
接下来,我们检查了严重COVID-19 mesalamine /柳氮磺胺吡啶之间的联系。Mesalamine /柳氮磺胺吡啶用户,相比之下,有一个更高的平均年龄,不太可能是黑色的,更可能是亚洲或拉美裔,更可能有加州大学,更有可能是糖皮质激素,不太可能是生物制剂,更有可能有其他并发症包括心血管疾病、糖尿病、肺部疾病和癌症(表3)。用户mesalamine /柳氮磺胺吡啶有更高比例的患者严重COVID-19增长量比(13.9%比5.2%,p < 0.001)。在多变量分析中,任何mesalamine /柳氮磺胺吡啶使用严重COVID-19而没有使用(优势比1.47,95%可信区间1.05到2.07)(表4)。应用Bonferroni调整后,协会mesalamine /柳氮磺胺吡啶仍显著(表4)。
与TNF拮抗剂的用户没有mesalamine /柳氮磺胺吡啶,mesalamine /柳氮磺胺吡啶用户(单方或结合TNF拮抗剂)有更高的平均年龄,更有可能是亚洲人,加州大学或伴随的糖皮质激素和不太可能缓解(在线补充表5)。mesalamine /柳氮磺胺吡啶单药治疗组有更高比例的患者严重COVID-19与TNF拮抗剂相比单一疗法(14.8%比3%,p < 0.001)。病人mesalamine /柳氮磺胺吡啶和TNF拮抗剂与此同时也更容易有严重COVID-19与TNF拮抗剂相比单一疗法(9.3%比3%,p = 0.008)。在调整分析,mesalamine /柳氮磺胺吡啶单药治疗相关的严重COVID-19与TNF拮抗剂相比单一疗法(优势比为3.52,95%可信区间1.93到6.45)(表4)。当比较患者伴随mesalamine /柳氮磺胺吡啶和TNF拮抗剂TNF拮抗剂单一疗法,效果减弱,不再具有统计学意义(优势比2.34,95%可信区间0.86到6.37)。在敏感性分析中,风险的增加严重COVID-19 mesalamine /柳氮磺胺吡啶单药治疗,后与TNF拮抗剂单药治疗相比,仍然是重要的对疾病进行了统计处理类型(CD:优势比3.50,95%可信区间1.48到8.28;加州大学:优势比5.74,95%可信区间1.15到28.76)。对年龄进行了统计处理后,mesalamine /柳氮磺胺吡啶单药治疗的影响,与TNF拮抗剂单药治疗相比,仍然重要的50岁及以上(优势比为3.15,95%可信区间1.31到7.60)。比50年,年轻的病人效果大小相似但不显著(优势比2.63,95%可信区间0.85到8.19)。相比在一个探索性分析,我们的用户只有mesalamine /柳氮磺胺吡啶的用户没有药物和观察到的重要的协会有严重COVID-19(优势比0.92,95%可信区间0.39到2.55)。最后,我们没有观察到严重的风险差异COVID-19比较高、低剂量mesalamine /柳氮磺胺吡啶(优势比为0.99,95%可信区间0.63到1.57)。
当探索对比不同类型的生物制剂,病人IL-12/23拮抗剂,与那些在TNF拮抗剂相比,更有可能有CD和任何疾病和不太可能伴随mesalamine /柳氮磺胺吡啶治疗(在线补充表6)。在未经调整和调整分析,无显著差异严重COVID-19指出,比较患者肿瘤坏死因子与IL-12/23拮抗剂(在线补充表7)。整合素拮抗剂的患者有较高的平均年龄和更有可能有加州大学和许多并发症包括糖尿病、癌症、中风和慢性肝病与TNF拮抗剂组(在线补充表8)。在未经调整的分析,整合素拮抗剂的患者有较高比例严重COVID-19比在TNF拮抗剂(7.2%比2.2%,p = 0.007)。调整后,这种联系不再是统计学意义(优势比2.42,95%可信区间0.59到9.96)。
在所有患者中,在调整了年龄、性别、种族(黑人vs非西班牙裔白人,亚洲与非西班牙裔白人),拉美裔与非西班牙裔种族、疾病类型、疾病活动、心血管疾病、肿瘤坏死因子拮抗剂,thiopurine、糖尿病、肺部疾病和癌症,皮质类固醇的使用是严重COVID-19显著相关(优势比为3.24,95%可信区间1.78到5.90)。
讨论
我们调查的影响,不同药物类别的风险严重COVID-19 IBD患者使用SECURE-IBD注册表。从这个国际数据库超过1400患者,我们观察到病人thiopurine单药治疗和联合治疗在更高的风险需要入住ICU机械通气与TNF拮抗剂相比单药治疗和/或死亡。患者mesalamine /柳氮磺胺吡啶似乎严重COVID-19风险增加,尽管这些差异的基础上,参照群体使用。我们没有观察到任何显著差异在COVID-19结果比较类的生物制剂包括TNF、IL-12/23和整合素拮抗剂。
我们的结果在很大程度上符合首先分析SECURE-IBD数据但添加更细粒度的数据严重COVID-19炎症性肠病药物的影响。我们观察到thiopurine单药治疗和联合治疗都有严重COVID-19显著相关,与肿瘤坏死因子拮抗剂相比单一疗法。联合治疗的影响在增加COVID-19疾病严重程度的主要原因似乎是thiopurines thiopurine单药治疗和联合治疗的效果估计与TNF拮抗剂相比单一疗法是相同的。这是符合先前的研究,观察到患者的病毒感染风险更高thiopurines单独或结合TNF拮抗剂。12我们的数据表明,COVID-19应该添加到列表中潜在的传染性并发症thiopurine治疗炎症性肠病。此外,在选择高危患者(年龄较大或多个并存病)在稳定缓解TNF拮抗剂联合治疗,考虑中止thiopurine而COVID-19大流行仍然可能是必要的。
此外,我们的大多数数据表明TNF拮抗剂治疗的可能性可能有保护作用的发展严重COVID-19相对于其他炎症性肠病的治疗方法。较高的基线TNF水平已经与COVID-19死亡的风险增加有关,和使用TNF拮抗剂作为COVID-19治疗已经被一些专家主张以直言不讳的炎症反应严重疾病。15日22至少一个临床试验计划在中国调查使用adalimumab生物仿制COVID-19治疗(ChiCTR2000030089)。
虽然我们没有观察到任何生物制剂之间的显著差异(TNF, IL-12/23和整合素拮抗剂),未来的研究需要更大样本大小确认安全在所有类型的生物制剂。有趣的是,IL-12/23拮抗剂治疗的风险似乎也有类似的影响严重COVID-19 TNF拮抗剂治疗。这需要进一步探索在其他疾病状态和转化研究理解如果IL-12/23相关通路调节COVID-19感染。
Mesalamine和柳氮磺胺吡啶似乎与我们的许多严重的COVID-19感染有关的比较。病人在任何mesalamine或柳氮磺胺吡啶有较高风险的严重COVID-19相比之下,那些没有在mesalamine或柳氮磺胺吡啶。在一个活跃的比较分析,mesalamine /柳氮磺胺吡啶单一疗法能显著严重COVID-19与TNF拮抗剂相比单一疗法。这个协会也只限制分析加州大学或CD后召开的人口。对年龄进行了统计处理后(50岁及以上vs不到50年),我们观察到类似的结果与mesalamine /柳氮磺胺吡啶在多变量模型中虽然协会达到统计学意义只在老年人口,也许少数年轻患者事件相关。mesalamine /柳氮磺胺吡啶和TNF拮抗剂治疗的结合有一个中间效果相对于mesalamine /柳氮磺胺吡啶单药治疗和肿瘤坏死因子拮抗剂单方COVID-19后的风险增加趋势严重。
这些协会是否反映了有害影响mesalamine /柳氮磺胺吡啶、TNF拮抗剂的保护作用,药物之间的相互作用,残余或无节制的混杂因素的组合很难断言。mesalamine /柳氮磺胺吡啶单药治疗的患者似乎并未增加的风险的患者相比,严重COVID-19没有药物,虽然IBD患者在没有药物可能异构组(轻微的疾病,参与等等),而不是人口比较理想。此外,在TNF拮抗剂的用户,使用mesalamine /柳氮磺胺吡啶结合TNF拮抗剂与风险增加无关的严重COVID-19调整分析。此外,我们没有观察到剂量反应关系mesalamine COVID-19 /柳氮磺胺吡啶和严重,这是证据的生物效应mesalamine /柳氮磺胺吡啶不良COVID-19状况的风险。由于这些原因,mesalamine和柳氮磺胺吡啶没有之前与其他感染的风险,我们认为这些发现是假设生成。因果关系应该只被认为是在复制其他研究和人口和机械研究的证据来确定生物合理性。23或者,也有可能mesalamine和柳氮磺胺吡啶不增加COVID-19严重的风险,但TNF拮抗剂等炎症性肠病药物和其他生物制剂相比具有相对保护。观察mesalamine协会/柳氮磺胺吡啶与发病率的增加严重COVID-19相对于TNF拮抗剂等也可以未经调整的混杂的结果从社会经济地位的差异或访问护理,虽然在美国不同的TNF拮抗剂治疗患者之间没有观察到商业和低收入人群的医疗补助保险。24
鉴于mesalamines治疗轻度至中度加州大学的基石,我们不提倡抢先COVID-19流行的预提这些疗法。25然而,这些结果可能进一步原因避免或缓和mesalamine疗法在临床情况下它们是有限的好处包括CD升级后治疗和生物治疗尤其是老年患者来说,严重的基线风险COVID-19已经增加了。代谢途径
最后,类似于第一个SECURE-IBD报告,我们继续观察的风险增加严重COVID-19糖皮质激素的患者。重要的是要注意,一个正在进行的临床试验报告的初步结果,与地塞米松治疗严重COVID-19死亡率(恢复试验,NCT04381936)。29日严重COVID-19皮质类固醇治疗的风险增加在SECURE-IBD可能不是在冲突与这些结果可能反映了类固醇的影响基于阶段的疾病。类固醇的感染,出现细胞激素风暴之前,可能对病毒产生有害影响间隙或免疫反应,而在重症患者,类固醇可能在削弱超免疫反应中发挥作用。30.
本研究的优势包括强劲,全球合作使我们组装临床数据大,地理位置不同样本的IBD患者和快速定义COVID-19的课程在这个人口。报告由医生直接或他们的训练有素的医务人员加强了这些数据的有效性。虽然我们的研究样本是不同的年龄、地理、种族和其他因素,我们承认一些局限性和潜在的偏见。SECURE-IBD便利样本有许多病人来自美国和白人种族和随后可能并不完全代表全球IBD人口。考虑到观测的性质这一群人,有残留的可能性和/或无节制的混淆,可能导致改变或转向零效应估计。报告结果只能解释为协会和因果关系不能推断。此外,由于这是一个基于注册组与便利抽样,有报道偏差的可能性,可能会导致代表或更严重的COVID-19病例中所占比例较小。例如,有一个温和的患者数COVID-19在静脉注射药物,因为他们可能更频繁的接触医疗系统,因此更有可能COVID-19测试完成。此外,绝大多数的严重COVID-19事件发生在50岁以上患者,因此,观察到的效应估计的力量和精度对年轻病人可能有限。这种模式符合COVID-19一般人群的流行病学老年患者的严重疾病的风险更高。 We were unable to evaluate methotrexate due to insufficient sample size. Similarly, limited numbers precluded meaningful analyses comparing sulfasalazine with mesalamine. Lastly, race was provided by the reporter using predefined racial categories based on US census categorisations. We acknowledge these categories may not be universally applicable in all jurisdictions in a multinational study such as this.
总之,TNF拮抗剂联合治疗与thiopurines thiopurine单一疗法可能会导致患者严重COVID-19 IBD的风险更高。作为严重COVID-19事件大部分发生在50岁以上的患者年,这些数据特别突出的风险组合,thiopurine单方在炎症性肠病的老年患者。我们的数据也表明,mesalamine /柳氮磺胺吡啶治疗可能与严重COVID-19有关,但这种联系需要进一步复制其他人群。当我们发现保证复制大型人群为基础的队列中,这些数据可以帮助医生和患者炎症性肠病在共享临床决策COVID-19的时代。
数据可用性声明
合理的请求数据。所有数据都包含在相关研究文章或作为补充信息上传。所有原始数据可用SECURE-IBD网站covidibd.org。
确认
作者要感谢所有医疗服务提供者报告病例的监测下的冠状病毒流行病学研究排除炎症性肠病(SECURE-IBD)注册表。承认所有的记者都可以发现在列表:https://covidibd.org/reporter-acknowledgment/。
引用
补充材料
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补充数据
仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。
脚注
推特@gilkaplan
J-FC和MDK同样起到了推波助澜的作用。
调整通知本文已经被修正,因为它第一次在网上发布。作者声明已纠正。
贡献者RCU:范本,正式的分析,调查,融资收购,方法和写作初稿。海尔哥哥:范本,正式的分析、调查方法和写作——审查和编辑。金RG, GGK MK-H、SCN JFR, WR和FS:正式的分析、写作——审查和编辑。封地:可视化、软件编写,审查和编辑。XZ:数据管理、形式分析方法,编写,审查和编辑。J-FC和可:范本,正式的分析、调查、方法论、写初稿和监督。
资金这项工作由赫尔姆斯利慈善基金(2003 - 04445),CTSA目前授予UL1TR002489数量和K23KD111995-01A1 (RCU)。辉瑞公司提供的额外的资金,武田,詹森,Abbvie,莉莉,基因泰克,勃林格殷格翰集团,百时美施贵宝公司,Celtrion Arenapharm。
相互竞争的利益RCU一直是礼来公司的顾问委员会成员或顾问,詹森,辉瑞和武田;研究支持从AbbVie,勃林格殷格翰集团和辉瑞。海尔哥哥:没有利益冲突。RG:演讲者的费用和科学顾问委员会AbbVie和詹森。从Abbvie GGK:谢礼说话或咨询,詹森,辉瑞和武田。他已经收到了研究显示出的支持,詹森,Abbvie, GlaxoSmith克莱恩,默克和夏尔。专利的所有权:治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和中国人民银行。泌尿道感染有限合伙,受让人。专利WO2019046959A1。PCT / CA2018/051098。 7 September 2018. MK-H: speaker/consultant for AbbVie, Janssen and Takeda. JDL: personal fees from Johnson & Johnson Consumer Inc; grants, personal fees and other from Takeda Pharmaceuticals; personal fees and non-financial support from AbbVie; grants and personal fees from Janssen Pharmaceuticals; personal fees from Eli Lilly and Company; personal fees from Samsung Bioepis; personal fees from UCB; personal fees from Bristol-Myers Squibb; grants and personal fees from Nestle Health Science; personal fees from Bridge Biotherapeutics; personal fees from Celgene; personal fees from Merck; personal fees and other from Pfizer; personal fees from Gilead; personal fees from Arena Parmaceuticals; and personal fees from Protagonist Therapeutics. SCN: honoraria for speaking or consultancy from Abbvie, Janssen, Ferring, Tillotts and Takeda; research support from Ferring and AbbVie. WR has served as a speaker for Abbott Laboratories, Abbvie, Aesca, Aptalis, Astellas, Centocor, Celltrion, Danone Austria, Elan, Falk Pharma GmbH, Ferring, Immundiagnostik, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, MSD, Otsuka, PDL, Pharmacosmos, PLS Education, Schering-Plough, Shire, Takeda, Therakos, Vifor and Yakult. He has been a consultant for Abbott Laboratories, Abbvie, Aesca, Algernon, Amgen, AM Pharma, AMT, AOP Orphan, Arena Pharmaceuticals, Astellas, Astra Zeneca, Avaxia, Roland Berger GmBH, Bioclinica, Biogen IDEC, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Cellerix, Chemocentryx, Celgene, Centocor, Celltrion, Covance, Danone Austria, DSM, Elan, Eli Lilly, Ernest & Young, Falk Pharma GmbH, Ferring, Galapagos, Genentech, Gilead, Grünenthal, ICON, Index Pharma, Inova, Intrinsic Imaging, Janssen, Johnson & Johnson, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Lipid Therapeutics, LivaNova, Mallinckrodt, Medahead, MedImmune, Millenium, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, MSD, Nash Pharmaceuticals, Nestle, Nippon Kayaku, Novartis, Ocera, OMass, Otsuka, Parexel, PDL, Periconsulting, Pharmacosmos, Philip Morris Institute, Pfizer, Procter & Gamble, Prometheus, Protagonist, Provention, Robarts Clinical Trial, Sandoz, Schering-Plough, Second Genome, Seres Therapeutics, Setpointmedical, Sigmoid, Sublimity, Takeda, Therakos, Theravance, Tigenix, UCB, Vifor, Zealand, Zyngenia and 4SC. He has been as an advisory board member for Abbott Laboratories, Abbvie, Aesca, Amgen, AM Pharma, Astellas, Astra Zeneca, Avaxia, Biogen IDEC, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Cellerix, Chemocentryx, Celgene, Centocor, Celltrion, Danone Austria, DSM, Elan, Ferring, Galapagos, Genentech, Grünenthal, Inova, Janssen, Johnson & Johnson, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Lipid Therapeutics, MedImmune, Millenium, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, MSD, Nestle, Novartis, Ocera, Otsuka, PDL, Pharmacosmos, Pfizer, Procter & Gamble, Prometheus, Sandoz, Schering-Plough, Second Genome, Setpointmedical, Takeda, Therakos, Tigenix, UCB, Zealand, Zyngenia and 4SC. He has received research funding from Abbott Laboratories, Abbvie, Aesca, Centocor, Falk Pharma GmbH, Immundiagnsotik and MSD. FR: consultation fee, research grant or honorarium from Janssen, Pfizer, Abbvie, Takeda, Celgene, Nestlé Health Science and Nestlé Nutrition Institute. FS: speaker and consultant for: AbbVie, Eurofarma, Ferring, Janssen, Pfizer, Sanofi, Takeda and UCB. FEU: no conflicts of interest. XZ: no conflicts of interest. J-FC: research grants from AbbVie, Janssen Pharmaceuticals and Takeda; receiving payment for lectures from AbbVie, Amgen, Allergan, Inc, Ferring Pharmaceuticals, Shire and Takeda; receiving consulting fees from AbbVie, Amgen, Arena Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Celgene Corporation, Celltrion, Eli Lilly, Enterome, Ferring Pharmaceuticals, Genentech, Janssen Pharmaceuticals, Landos, Ipsen, Medimmune, Merck, Novartis, Pfizer, Shire, Takeda, Tigenix and Viela bio; and hold stock options in Intestinal Biotech Development and Genfit. MK has consulted for AbbVie, Janssen and Takeda, is a shareholder in Johnson & Johnson and has received research support from AbbVie and Janssen.
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