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背景和目的:当唾液,其亚硝酸盐含量高来源于饮食硝酸的enterosalivary再循环,满足酸性胃液,亚硝酸盐转化为亚硝酸,nitrosative物种,一氧化氮。在健康志愿者这一潜在诱变化学集中在胃贲门。我们学习了这种腔的化学的位置在巴雷特的病人胃酸倒流。
方法:十巴雷特的患者前后2硝酸更易与管理进行了研究。探测器使用微量透析可把时程延长我们测量亚硝酸盐,抗坏血酸,总维生素C,同时和硫氰酸盐浓度和pH值在近端食管,巴雷特的段,裂孔的囊,近端胃和远端胃。子群,实时一氧化氮浓度测量。
结果:在胃酸倒流,巴雷特的部分是解剖网站最大潜力,酸催化亚硝化,亚硝酸盐的浓度中位数超过10,抗坏血酸的两个对象之前硝酸盐和硝酸在四个九。硫氰酸,催化作用酸亚硝化作用,丰富的解剖网站。进入酸性巴雷特的部分,有大量亚硝酸盐下降和抗坏血酸总维生素C的比例最低,表明减少唾液亚硝酸盐在这个解剖一氧化氮的网站。胃酸倒流的观察来生成一氧化氮浓度高达60μM在巴雷特的部分。
结论:酸性胃refluxate之间的交互和亚硝酸盐丰富的唾液激活潜在诱变腔的nitrosative化学巴雷特食管内。
- 巴雷特食管
- 硝酸
- 亚硝酸盐
- 亚硝化作用
- 一氧化氮
- gastro-oesophageal返流性疾病
- 食道癌
来自Altmetric.com的统计
食管腺癌的发病率显著增加了在过去25年。1,2这种癌症的一个重要风险因素是gastro-oesophageal反胃。3假设回流的胃酸、胃蛋白酶,并可能胆汁事业进步的食管黏膜损伤导致柱状和肠上皮化生,发育不良,腺癌。然而,目前尚不清楚refluxate足以引发的粘膜损伤引起癌症或是否只是tslp上皮细胞腔的致癌物质。
多年来,一直有兴趣腔的亚硝酸盐作为潜在precarcinogen人类上消化道。亚硝酸盐的主要来源在上消化道吞唾液和其亚硝酸盐含量高是来源于饮食硝酸。百分之二十五的硝酸吸收循环的身体都是由唾液腺分泌到嘴。4细菌移植舌背的大约30%的硝酸盐转化成亚硝酸盐。5,6大约1500毫升唾液吞下每24小时,与亚硝酸盐浓度变化20μmol / l和5之间更易与l。5,7大量的亚硝酸盐也交在人类食管和胃在吞口水。
在吞下亚硝酸盐时,唾液通过中性pH值的食管腔进入胃腔内的酸性环境,会立即转化为亚硝酸和nitrosating物种如N2O3也没有+。8日,9后者物种与硫氰酸离子结合,也分泌唾液,形成重要NOSCN nitrosating物种。8日,9这些nitrosating物种可以与各种各样的反应N-nitrosatable化合物形成的致癌性N亚硝基的化合物。8日,9
抑制的产生的主要因素N亚硝基的化合物从亚硝酸盐进入酸性胃是抗坏血酸积极在胃液分泌。10日,11维生素与nitrosating物种反应,减少一氧化氮,并在这一过程中本身就是氧化脱氢抗坏血酸。12 -14虽然这个动作的抗坏血酸抑制腔的一代N亚硝基的化合物,在这个过程中产生的一氧化氮可以容易扩散到相邻的上皮细胞在诱导nitrosative压力。14这源自于这样一个事实:一氧化氮,在高浓度时,迅速与氧气反应生成N nitrosating物种2O3。15后者可以直接脱氨基通过形成DNA或间接损害DNAN亚硝基的化合物。15一氧化氮也已被证明能够抑制DNA修复酶。16日,17
我们最近调查了腔的亚硝酸盐化学与健康受试者的硝酸盐摄入后酸分泌的胃和没有返流性疾病。18我们发现这化学集中在胃贲门唾液中的亚硝酸盐第一次遇到酸性胃液。这个化学条件最有利于腔的解剖位置N亚硝基的化合物形成的酸性环境最高的亚硝酸盐和维生素C浓度最低。此外,我们发现,硝酸饮食产生的一氧化氮浓度峰值发生在胃贲门。19这些观察的可能性提高有源腔的nitrosating化学发生胃贲门可能导致高发病率的突变发生在这个解剖网站。
在受试者严重gastro-oesophageal回流,解剖位置唾液第一次遇到酸性胃液向近端移动时,发生在食管内而不是在胃贲门。在目前的研究中,我们检验后腔的亚硝酸盐化学硝酸盐摄入gastro-oesophageal返流性疾病患者的严重。我们的调查表明gastro-oesophageal回流导管nitrosative最大应力的位置从远端食管胃贲门。因此我们的目的是研究腔的解剖位置的nitrosative压力引起的唾液亚硝酸盐在gastro-oesophageal反胃。
对象和方法
主题
患者内镜检查巴雷特食管的证据。在每个主题,柱状排列食管延长至少3厘米近端胃上部折叠,由以前的内窥镜检查。食管裂孔疝的大小是衡量从近端胃折叠点的横隔膜收缩胃腔发生。活检确诊的柱状排列食道癌患者肠上皮化生。每个病人被确认幽门螺杆菌-通过组织学检查和快速尿素酶试验的身体和胃窦的粘膜活检。
调查研究采用微量透析可把时程延长
Microdialysis探针
我们使用探针CMA灵活微量透析可把时程延长(MAB 7.8.10;生物科技仪器有限公司,英国赫特福德郡)来衡量当地腔的这些化学物质的浓度与亚硝化作用(抗坏血酸,硫氰酸亚硝酸盐,和总维生素C)。我们以前验证这种方法研究这些化学物质存在的条件下人体上消化道。20.5个这样的探测器被附加到一个直径3.3毫米鼻胃管(Rusch制造、Lurgen、英国),如前所述。18设备单独为每个病人,这样的一个探测器将在每个以下解剖网站:鳞状食管,巴雷特的部分,近端胃和远端胃食管裂孔疝。多通道pH导管(集思广益医疗有限公司恩菲尔德,英国)安装与鼻胃管,这样我们可以监控探头腔的pH值在每个微量透析可把时程延长。探针是食管裂孔疝微量透析可把时程延长定位1厘米以下gastro-oesophageal结(定义为近端胃褶皱的位置)和巴雷特的探针gastro-oesophageal结上方2.5厘米。探针是胃微量透析可把时程延长定位5和10厘米远端食管裂孔疝的调查。探测器在鳞状食管位置10厘米近端巴雷特的调查。罚款了聚四氟乙烯管(纽迪希亚医疗、特威尔特郡,英国)在大会开幕的提示鼻胃管在胃内的硝酸盐的解决方案的交付。
临床调查过程使用微量透析可把时程延长
主题停止了所有antisecretory药物至少5天,被要求避免硝酸盐丰富食物前24小时过程。他们参加了早上禁食因为前一天晚上和接受了内窥镜检查确认解剖位置和应用radio-opaque剪辑(Hemoclips,奥林巴斯片段hx - 600 - 090;KeyMed Southend-on-Sea,英国)squamocolumnar结和gastro-oesophageal结描绘巴雷特的部分。调查之后这个微量透析可把时程延长装配口周围的通过和定位在透视下使用剪辑和pH传感器作为参考点。
本研究的目的是检查期间亚硝化作用化学gastro-oesophageal反胃。为了确保回流在整个实验期间,受试者躺在有或没有正确的横向卧位位置头位置引发gastro-oesophageal反胃。低剂量五肽胃泌素(0.06μg / kg / h)(英国剑桥实验室、沃尔森德)注入静脉注射刺激胃液分泌的生理水平和胃酸倒流。
第一个15分钟收集样品的微量透析可把时程延长(代表传入的死腔管)被丢弃,收集到的40分钟后分析。这个基底集合后,2更易与硝酸钾通过优良的管理intragastrically聚四氟乙烯鼻胃管喂食管连接。这是硝酸的量在一份沙拉。21四十分钟后管理硝酸钾,集合得到进一步微量透析可把时程延长了40分钟。这是为了确保唾液收集开始微量透析可把时程延长之前亚硝酸盐浓度升高。
静脉血是获得从一个留置静脉导管每15分钟测定血清硝酸盐,和唾液样本获得每15分钟硫氰酸亚硝酸盐和决心,如前所述。18
研究采用一氧化氮调查
一氧化氮传感器
我们雇了一个小型定制一氧化氮传感器(世界精密仪器有限公司,萨拉索塔,佛罗里达州,美国)允许测量腔的上消化道内的一氧化氮浓度,如前所述。19锑pH传感器(Synetics医疗有限公司)在一氧化氮传感器使用防水胶带(光滑,史密斯和侄子、船体、英国)与pH传感器位置相邻的提示一氧化氮调查。罚款了聚四氟乙烯喂食管也附加到组装,使胃内的硝酸盐溶液的滴注法。
临床手术使用一氧化氮调查
三个实验研究对象参与微量透析可把时程延长接受intraoesophageal一氧化氮测量。实验条件与实验的微量透析可把时程延长。一氧化氮传感器插入装配口头到10厘米远的gastro-oesophageal结预定的内窥镜。一个普通的腹部x雷被检查传感器位置。传感器被撤回,直到在巴雷特食管和保持在一个位置发生间歇性胃酸倒流,断断续续的下降表示的博士血清唾液亚硝酸盐和硝酸盐是每15分钟收集和处理。
传感器被插入到10厘米远的gastro-oesophageal结和2更易与硝酸钾在50毫升无菌水intragastrically管理。调查又慢慢撤离,保持在一个位置在巴雷特的部分,那里的间歇胃酸倒流的证据。
化学分析
浓度的硝酸盐、亚硝酸盐、抗坏血酸、维生素C、总硫氰酸和血清、唾液和microdialysate测量如前所述。22日-25
统计分析
数据作为中位数和四分位范围,除非另有说明。实验的微量透析可把时程延长,克鲁斯卡尔-沃利斯测试被用来分析的亚硝化作用的化学物质的浓度不同地区上消化道的pre和post-nitrate数据。比较以前和数据分析使用一个示例Wilcoxon post-nitrate微量透析可把时程延长测试。血清硝酸盐、唾液亚硝酸盐,pH值和硫氰酸数据,不同地区的上消化道进行了分析使用一个示例Wilcoxon测试与Bonferroni的修正。
一氧化氮的实验中,血清硝酸盐和唾液亚硝酸盐浓度分为前和post-nitrate时期由一个示例Wilcoxon测试和分析。
抗坏血酸的分析总维生素C比值,如果抗坏血酸和总维生素C都检测不到从单一样本,样本被排除在统计分析。
为了计算抗坏血酸对亚硝酸盐比率,任何样品与检测水平的抗坏血酸或亚硝酸盐浓度分配集中1μM近似下限检测抗坏血酸和亚硝酸盐的使用我们的分析方法。如果抗坏血酸和亚硝酸盐都探测不到,这些样本被排除在分析之外。克鲁斯卡尔-沃利斯测试被用来分析不同地区的抗坏血酸对亚硝酸盐比率前后硝酸盐摄入。一个正反p < 0.05被认为是具有统计学意义。
一氧化氮的实验中,少量杜绝有意义的统计测试。前后数据提出了硝酸对个别患者管理。
道德
这项研究是通过朝鲜格拉斯哥大学NHS信托伦理委员会和每个主题给书面知情同意。
结果
14个科目与巴雷特食管同意这项研究。四个不能容忍的过程,因此结果可供10科目。受试者的平均年龄是65岁(范围48 - 70)和四个是女性。巴雷特的线段长度的中位数是5厘米(范围3 - 12)实验的10位病人微量透析可把时程延长。
调查研究采用微量透析可把时程延长
血清
前血清硝酸盐浓度硝酸管理解决方案是13.0μM (12.3 - -19.8)。它增加到49.4μM (31.9 - -65.0) (p < 0.01v45分钟pre-nitrate硝酸)40分钟后管理,保持在这个水平在剩下的实验。
唾液
唾液亚硝酸盐浓度探头插入前是73.1μM(61.8 - -216.4)和下降到35.0μM(26.3 - -78.9)在15分钟后插入。硝酸管理后,唾液亚硝酸盐浓度从56.3增加μM硝酸(23.2 - -82.6)在政府的峰值351.4μM硝酸(107.8 - -405.0)在85分钟后管理(p < 0.01v45分钟pre-nitrate)(图1)。
唾液中位数2更易与硝酸盐亚硝酸盐之前和之后的管理。装配插入的微量透析可把时程延长时间0分钟。* p < 0.05和45分钟(硝酸政府之前)。
硫氰酸唾液浓度之前通过探针组装794μM(682 - 1339),类似在770μM(459 - 1446) 15分钟后组装的位置。硫氰酸盐的浓度保持在一个相似的硝酸浓度后管理。
个别地区上消化道的pH值
中值(范围)鳞状食管pH值,巴雷特食管、食管裂孔疝、近端和远端胃是6.2 (5.0 - -7.7)(p < 0.05v所有其他网站),2.7 (1.4 - -7.5)(p < 0.05)v食管裂孔疝,近端和远端胃),1.4(1.1 - -3.9),1.4(1.0 - -2.1),和1.4(1.1 - -1.9),分别在硝酸管理和5.7 (2.9 - -7.2)(p < 0.05v所有其他网站),2.7 (1.6 - -7.1)(p < 0.05)v食管裂孔疝,近端和远端胃),1.6(0.8 - -2.1),1.5(1.1 - -1.8),和1.4(1.1 - -1.6)在硝酸管理。
pH值大于4 94%(61.9 -100),18.7%(0.9 - -42.3)、0%(0 - 0.2),0%,和0%的鳞状食管,巴雷特的段,食管裂孔疝,近端胃、硝酸和远端胃,分别管理。硝酸后政府各自的每分钱pH > 4值(56.3 - -98.2)、92%(1.2 - -15.3)3.6%,0%,0%和0% (NSvpre-nitrate)。
Microdialysis亚硝酸盐
硝酸政府之前,鳞状食道内的亚硝酸盐浓度为40.1μM(12.7 - -63.4)(表1),因此类似于口腔唾液值(35.0μM (26.3 - -78.9))。巴雷特的亚硝酸盐浓度大幅降低段(0μM(0 - 5.9))和食管裂孔疝(0μM(0 - 0.3)),也没有亚硝酸盐检测在近端或远端胃。
硝酸政府后,亚硝酸盐浓度鳞状食管增加到106.2μM (75.7 - -141.6) (p = 0.03和pre-nitrate)(表1),但在巴雷特亚硝酸盐浓度没有显著变化的部分,食管裂孔疝、近端或远端胃。
硫氰酸Microdialysis
硝酸政府之前,硫氰酸盐浓度相似鳞状食管,巴雷特的段,食管裂孔疝,近端胃和远端胃并没有改变浓度硫氰酸硝酸后管理(表1)。在这些网站大约50%的唾液。
Microdialysis抗坏血酸和总维生素C
硝酸政府之前,抗坏血酸和总维生素C浓度逐渐增加从鳞状食管胃远端。鳞状食管抗坏血酸浓度,巴雷特的段,食管裂孔疝,近端和远端胃3.5μM(0 - 11.7), 9.9μM(3.4 - -16.8), 27.7μM(6.7 - -42.5), 38.4μM(20.6 - -66.6),和43.4μM(24.1 - -68.5),分别(p < 0.001)(表1)趋势。这些各自的区域总维生素C浓度3.8μM(0 - 14.7), 19.1μM(5.1 - -32.2), 34.1μM(10.2 - -47.5), 41.1μM(24.9 - -77.0),和58.9μM(22.6 - -72.8)的趋势(p = 0.001)。
硝酸政府后,抗坏血酸浓度鳞状食管,巴雷特的段,食管裂孔疝,近端胃和远端胃1.2μM(0 - 12.4), 2.9μM(0.2 - -32.4), 14.7μM(0 - 42.7), 28.4μM(9.1 - -45.4),和48.6μM(17.0 - -73.6),分别为趋势(p = 0.009) (NSvpre-nitrate)(表1)。Post-nitrate总维生素C对各自区域的浓度分别为5.6μM(0.4 - -34.3), 23.4μM(13.4 - -28.4), 33.4μM(21.5 - -44.9), 35.6μM(18.3 - -71.2),和46.5μM(20.0 - -78.7)的趋势(p < 0.05) (NSvpre-nitrate)。
硝酸中抗坏血酸前总维生素C政府鳞状食管,巴雷特的段,食管裂孔疝,近端胃和远端胃是0.70 (0.4 - -0.78)(n = 7), 0.64 (n = 8)(0.55 - -0.70), 0.78(0.49 - -0.89), 0.93(0.86 - -0.97),和0.85(0.82 - -0.98),分别为趋势(p = 0.02)(图2)。硝酸政府后,中抗坏血酸总维生素C比率是0.27 (0 - 0.4)(n = 9), 0.16(0.02 - -0.63), 0.42(0.03 - -0.86), 0.67(0.47 - -0.82),和0.83(0.69 - -0.91)的趋势(p = 0.048)为近端胃pre-nitrate (p = 0.018vpost-nitrate)(图2),因此抗坏血酸比最低总维生素C在巴雷特的部分。此外,该比率下降后硝酸政府但这只近端胃达到统计学意义(p < 0.02)。
中位数(四分位范围)抗坏血酸总维生素C比硝酸之前和之后。SQO鳞状食道;博,巴雷特食管;HH,食管裂孔疝;PS,近端胃;DS,远端胃。n = 10,除非另有指示。* p = 0.028 (Kruskal沃利斯分析不同的解剖网站);* * p = 0.048 (Kruskal沃利斯分析不同的解剖网站);†p = 0.018前和硝酸。
Microdialysis抗坏血酸对亚硝酸盐的比例
抗坏血酸对亚硝酸盐比率提供了一个指示潜在的腔的酸亚硝化,后者只发生在酸性pH时亚硝酸盐存在超过可用的抗坏血酸。中位数(四分位范围)抗坏血酸对亚硝酸盐比率逐渐增加在每个多远端站点为0.1(0.02 - -0.47),7.4(1.6 - -16.8),26.2(6.7 - -42.5),32.3(15.1 - -65.2),和32.7(18.9 - -68.5)鳞状食管,巴雷特的段,食管裂孔疝,近端胃、硝酸和远端胃,分别在政府的趋势(p < 0.001)(表1,图3)。类似的模式观察硝酸后,相应的比率分别为0.02 (0.01 - -0.13)(p = 0.032v鳞状pre-nitrate), 3.4 (0.14 - -12.4) (n = 9), 29.2 (n = 8) (1.5 - -47.9), 25.0 (n = 9)(8.5 - -48.5),和34.2 (13.8 - -64.3)(p < 0.001)(表1,图3)趋势。唯一解剖网站有利于腔的酸亚硝化作用在巴雷特之前的10段两个科目硝酸盐和硝酸四9后酸性亚硝酸盐的抗坏血酸,和之前在之一的食管裂孔疝10硝酸盐和硝酸后八两。在近端和远端胃,所有受试者抗坏血酸过量的亚硝酸盐。
抗坏血酸对亚硝酸盐比之前(A)和(B)硝酸后管理。SQO鳞状食道;博,巴雷特食管;HH,食管裂孔疝;PS,近端胃;DS,远端胃。开放的符号表示对酸催化亚硝化条件不利的;封闭的符号指示对酸催化亚硝化条件有利。注意,对酸催化亚硝化并不发生在SQO中性ph p < 0.001趋势前后硝酸盐管理;* p = 0.032和pre-nitrate管理。
一氧化氮的实验
一氧化氮测定硝酸三个病人之前和之后都管理。医院规定清洗设备的变化用于人体从gluteraldehyde Sterilox有不利影响长寿的一氧化氮探针和我们只能执行实验探测器发生故障前的三个主题。他们的平均血清硝酸盐浓度硝酸在前45分钟间隔政府19.2μM(14.3 - -30.2)和硝酸后政府明显高于62.4μM (40.9 - -65.7) (p = 0.004)。他们中间唾亚硝酸盐增加从113.8μM(36.9 - -150.8)在前45分钟间隔硝酸政府254.1μM 45分钟的间隔期间(142.7 - -375.8),15分钟后硝酸管理(p = 0.02)。
第一个主题是一个59岁的女性4厘米巴雷特的粘膜。硝酸之前,增加一氧化氮小,8.1µM,观察经过胃贲门。巴雷特的部分,一集一氧化氮引起的胃酸倒流立即上升到13.4µM但是鳞状食管,一氧化氮生成后没有观察到三个回流集(图4)。硝酸后,巴雷特胃酸倒流中观察到的两集段产生立即和一氧化氮浓度显著上升约20µM(图4 b)。
(A)同时记录的pH值和一氧化氮在硝酸盐摄入病人没有1。阴影区域表示录音在巴雷特的段(40-30厘米)。SQO,食管鳞状上皮。有少量的一氧化氮生成的近端胃46厘米(开放箭头)。一氧化氮生成只是远gastro-oesophageal结(实心箭头),表示通过加大在巴雷特博士回流事件段生成12μM硝酸的pH值从6.5降至1.5。没有生成一氧化氮在鳞状食管三回流集。(B)同时记录的pH值和一氧化氮在病人没有硝酸盐摄入后1。巴雷特内阴影区域表示录音的部分。一氧化氮生成只是远gastro-oesophageal结(42-41厘米)和近端胃(46-44厘米)(箭头)。没有产生一氧化氮巴雷特的段(阴影区域)之间的pH值6和7。 Two acid reflux events in Barrett’s segment at 36 cm generated 20 μM of nitric acid (broken arrows).
第二个主题是一位65岁的女性5厘米巴雷特的粘膜。硝酸之前,一个胃酸倒流pH值3.5被记录在巴雷特的部分却没有增加一氧化氮浓度(图5)。硝酸政府后,有频繁的胃酸倒流进巴雷特的部分,这些导致显著增加一氧化氮59µM巴雷特的部分(图5 b)。
(一)同时记录的pH值和一氧化氮在硝酸盐摄入病人2号。阴影区域表示录音在巴雷特的段(36-33厘米)。背景“噪音”给予一氧化氮浓度5μM没有纠正。没有明显的胃酸倒流是记录在巴雷特的部分,没有发现一氧化氮生成。(B)同时记录的pH值和一氧化氮硝酸盐摄入后病人2号。巴雷特的阴影区域表示录音片段(36-33厘米)。少量的一氧化氮生成的近端胃(箭头)。在33厘米,巴雷特的段,56.5μM一氧化氮生成胃酸反流发生时(破碎的箭头)。
第三个主题是一位69岁的男性5厘米巴雷特的粘膜。硝酸政府之前,一氧化氮浓度上升到25µM观察拉探头通过胃在45厘米。大约8µM一氧化氮生成在39厘米唾液胃液接触到。调查被维持在35厘米巴雷特在上边的部分。当酸回流到这段有立即一氧化氮浓度的升高7µM这个网站(图6)。硝酸后管理,提高一氧化氮再次观察到在经过近端胃食管裂孔疝。当探针保持在巴雷特的部分,又断断续续的pH值下降由于胃酸倒流,伴随着上涨不同大小的一氧化氮(图6 b)。
(一)同时记录的pH值和一氧化氮在硝酸盐摄入病人3号。阴影区域表示录音在巴雷特的段(40-35厘米)。一氧化氮生成的近端胃在第45 - 46厘米(实心箭头)伴随着轻微上升,由于吞咽唾液pH值。较小的浓度一氧化氮生成巴雷特的部分:一个与略有上升。由于吞咽唾液pH值(开放箭头)和另一个在胃酸倒流在一段中性pH(破碎的箭头)。(B)同时记录的pH值和一氧化氮硝酸盐摄入后病人3号。阴影区域表示记录在巴雷特的段(40-35厘米)。一氧化氮生成的胃从49 41厘米(实心箭头)。少量的一氧化氮生成在巴雷特在35厘米的段,与回流集(实心箭头)以及在39-37厘米,恰逢略有上升。由于吞咽唾液pH值(开放箭头)。回流一集在39厘米13.5μM生成一氧化氮(破碎的箭头)。
讨论
吞咽唾液是亚硝酸盐的主要来源进入上消化道。唾液中的高浓度的亚硝酸盐是由于唾液腺分泌高浓度的硝酸由颊变成亚硝酸盐细菌。4 -6硝酸的循环,并由唾液腺分泌,主要来源于饮食虽然有些酶一氧化氮生成的最终产品。4,21日,26亚硝酸盐是一种相对惰性化学中性pH值,但在酸化成为高活性氧化和nitrosative化合物。我们的研究表明,在胃酸倒流的集这一潜在诱变亚硝酸盐化学主要集中在远端食管。
酸催化生成所需的条件N -亚硝基的化合物是pH值小于4,亚硝酸盐超过抗坏血酸和硫氰酸盐催化的反应。4,21日,23我们的研究表明,在胃酸倒流,这些条件是局限于巴雷特的部分和一定程度上在食管裂孔疝。巴雷特的部分,两个的10个主题之前超过抗坏血酸的酸化亚硝酸盐硝酸盐和硝酸四9后(图3)。在食管裂孔疝,10的一个病人之前已经超过抗坏血酸的酸化亚硝酸盐硝酸盐和硝酸后八两。在近端和远端胃、抗坏血酸总是超过亚硝酸盐。更近端食管鳞状上皮,有亚硝酸盐大量过剩的抗坏血酸但pH值仍> 4,因此酸亚硝化作用不可能发生。
插入装配的微量透析可把时程延长后,唾液亚硝酸盐浓度下降了大约50%。这是以前观察到的18器,可以解释为微量透析可把时程延长刺激唾液流量增加和吞咽。因此,口腔唾液将较短的一段时间,从而减少由口腔细菌转化为亚硝酸盐。
明显发现本研究腔的亚硝酸盐浓度的下降通过近端鳞状巴雷特食管到段的接触到酸性胃refluxate(表1)。在之前的研究中,我们介绍了亚硝酸盐浓度在正常的食管和胃的多个站点志愿者没有gastro-oesophageal反胃。在这样的科目,高浓度的亚硝酸盐被发现在食管的长度和浓度显著下降发生在进入胃贲门的酸性环境。18之前我们也研究了腔的亚硝酸盐浓度在受试者奥美拉唑高胃内的pH值和观察到胃内亚硝酸盐浓度类似于他们的唾液。25日,27似乎因此,亚硝酸盐浓度下降的pH值中性腔的第一个酸性腔的pH值下降。
的机制是什么失踪的亚硝酸盐吞唾液在遇到胃酸和当前研究发生在巴雷特的部分?当亚硝酸盐通过中性pH值的近端食管的酸性环境回流胃液巴雷特食管,会立即转化为亚硝酸(pKa亚硝酸= 3.5)。然而,这本身并不能解释明显下降探针测量了亚硝酸盐在巴雷特食管的微量透析可把时程延长不区分亚硝酸和亚硝酸盐。20.显著下降腔的亚硝酸盐/亚硝酸的浓度进入巴雷特的部分表明它正在被上皮细胞吸收,转化为一种不同的化学物质,或两者兼而有之。亚硝酸不如亚硝酸盐离子极性,后者可能更容易吸收。然而,吸收物质的能力取决于他们在粘膜表面离子状态,这取决于博士柱状黏膜上皮表面,包括巴雷特的上皮细胞,有一层黏液,像在胃和小肠粘膜相似的表型,可能会分泌碳酸氢盐到黏液层表面保持一个中立的pH值。28因此,亚硝酸亚硝酸盐阴离子的形式将上皮表面,因此不易吸收。因此似乎不太可能消失的亚硝酸盐在巴雷特的部分可以归因于很大程度上由其吸收为亚硝酸盐或亚硝酸。
另一种解释为亚硝酸盐/亚硝酸的消失进入酸性腔巴雷特的段是一氧化氮的转换。探针的微量透析可把时程延长不检测一氧化氮。20.在pH值小于3.5,大约1 - 2%的亚硝酸存在一氧化氮。29日然而,在酸的存在加上还原剂如抗坏血酸、亚硝酸正迅速转换为一氧化氮。29日Stoichemically 1摩尔的抗坏血酸与2摩尔亚硝酸反应形成2摩尔一氧化氮和1摩尔的脱氢抗坏血酸。30.在我们的研究中,我们发现,抗坏血酸的比例占总维生素C(抗坏血酸和脱氢抗坏血酸)是巴雷特最低的部分,这是硝酸前后政府(图2)。这种模式符合亚硝酸盐在吞咽唾液和抗坏血酸在酸性巴雷特的反应段,导致亚硝酸盐降低一氧化氮和抗坏血酸脱氢抗坏血酸。抗坏血酸总维生素C的比例也低鳞状食管,尤其是在硝酸,尽管这是在一个中立的pH值(表1,图2)。这可能是由于抗坏血酸来自胃和被酸化氧化亚硝酸盐回流过去巴雷特的段近端鳞状上皮。
我们能够执行补充研究三个主题是否生成一氧化氮被巴雷特的部分在胃酸倒流。很多原因阻止我们进行一氧化氮的研究在所有的科目。一些病人不能容忍,而笨重的定制一氧化氮调查。此外,立法关于消毒的变化意味着我们不得不利用Sterilox内部仪器。不幸的是,调查的金属结构和膜不能容忍的化学过程。我们可以进行补充研究,大约50%的胃酸倒流的导致的直接外观非常高浓度的一氧化氮在巴雷特的段(无花果4 - 6)。这是符合酸性胃液和抗坏血酸含量将食管腔内的唾液中的亚硝酸盐转化为一氧化氮。胃酸倒流的比例,很少或根本没有发现一氧化氮巴雷特的部分。有几个原因可以解释intraoesophageal一氧化氮的变化与胃酸倒流。一氧化氮探针只检测一氧化氮的浓度的技巧,从而在局部地区。 The site of nitric oxide generation within the oesophagus will be maximal where the refluxing acid meets the saliva and this is likely to vary depending on the magnitude of the reflux episode and the amount and site of saliva within the oesophageal lumen. In addition, preceding reflux episodes may deplete local concentrations of ascorbic acid and or nitrite and thus prevent nitric oxide generation at that site.
我们的研究表明,非常活跃的亚硝酸盐化学期间发生在巴雷特食管胃酸倒流。pH值下降由于胃酸倒流食管腔内亚硝酸盐转化为亚硝酸,nitrosating物种N2O3也没有+和NOSCN。然后将这些nitrosating物种减少可用的抗坏血酸产生一氧化氮和脱氢抗坏血酸。nitrosative化学源自的唾液和胃液酸性之间的反应,它是集中在食管胃酸倒流。在缺乏回流是集中在胃贲门。18日,19
在我们目前的研究中,我们检查了巴雷特食管和严重的患者gastro-oesophageal反胃。我们选择巴雷特的患者,因为他们最大的学科组食管酸暴露。31日,37调查需要的微量透析可把时程延长在40分钟获得足够数量的样品进行分析。因此,它们反映了平均浓度超过40分钟。当我们想测量回流期间会发生什么,因此我们选择的对象有严重回流,回流将发生的记录。正是出于这个原因,我们给了低剂量五肽胃泌素刺激胃液分泌和使用仰卧位促进gastro-oesophageal反胃。从目前的研究我们不能说腔的化学观察是否在回流巴雷特的患者不同于non-Barrett患者同等程度的回流。
的临床意义nitrosative化学发生在远端食管胃酸倒流目前不清楚。然而,众所周知,胃酸倒流引起食管上皮的变化,包括腐蚀性食管炎、化生和肿瘤。大多数研究都集中在直接有害的酸在食管上皮细胞的影响。然而,我们目前的研究表明,胃酸倒流可能激活另一个和间接通路可能导致食管上皮化生和发育不良。nitrosating物种食管内产生酸性refluxate和食管之间的反应时亚硝酸盐可能施加nitrosative和上皮细胞氧化应激,导致当地代可能致癌N亚硝基的化合物。内一氧化氮生成的腔的浓度非常高的食管胃酸倒流也可能危害浓度已经证明是诱变。38 -40高浓度的一氧化氮可以施加nitrosative和氧化应激,破坏DNA和DNA修复酶抑制的关键。15 -17在老鼠身上,口服共同服用亚硝酸盐的+抗坏血酸或其他抗氧化剂产生肿瘤的近端stomach-an效应时不会发生亚硝酸盐或抗氧化剂单独管理。41岁的42亚硝酸盐的联合政府加上抗氧化会产生高浓度的一氧化氮。最近在老鼠身上的研究观察到胃内的单一管理大剂量的亚硝酸盐+抗坏血酸生产在胃上皮细胞DNA损伤,这种作用又归因于代胃腔内的一氧化氮。43
在动物模型中,食管上皮细胞受到损害duodenogastro回流是更敏感腔的诱变效应N亚硝基的化合物。43 -46协同交互可能因此发生在gastro-oesophageal反胃。侵蚀食管粘膜表面的酸性回流将使基底上皮干细胞更加暴露在腔的亚硝酸盐化学激活相同的酸性反流。此外,胃酸反流刺激基底细胞增殖和复制DNA会更敏感的诱变效果nitrosative化学,再次激活相同的胃酸倒流。47 -50
总之,我们当前的研究表明,潜在诱变亚硝酸盐化学食管腔内发生在胃酸倒流。这起源于之间的反应回流酸性胃液和吞下口水。目前,尚不清楚这是否是导致食管上皮损伤和化生的发展,肿瘤与慢性胃酸倒流。然而,重要的是要调查这种可能性,这种效果可以通过改变硝酸盐摄入量和/或修改其口腔生物转化为亚硝酸盐。
确认
这项研究是由苏格兰国内临床和生物医学研究委员会和卫生部门。
引用
脚注
利益冲突:没有宣布。
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