结果与作者的假设基本一致,即幽门螺旋杆菌通过Ca++/NO/ cgmp依赖通路起作用,但鉴于缺乏特定的控制,数据并不像作者所主张的那样令人信服。虽然通过去除细胞外钙抑制胃蛋白酶原释放和对组胺的加性作用,但不包括卡威酚刺激的胃蛋白酶原分泌,支持钙依赖通路,但缺乏关于钙去除对组胺或db- camp刺激释放的影响的对照数据,并不排除这是一种非特异性作用。Beil等人表明,钙调素拮抗剂或抑制钙离子离子通过膜与镧显著抑制胃蛋白酶原分泌,无论是主要由幽门螺旋杆菌、钙离子载体、db-cAMP或直接激活蛋白激酶C.[1]刺激这表明钙通量和钙调蛋白激活可能是胃蛋白酶原分泌的一个重要的最终共同途径,而不是Lorente等人所认为的幽门螺旋杆菌所特有的。同样,尽管数据确实表明一氧化氮和cGMP的产生参与介导幽门螺杆菌的作用,但图7和表2中的数据并没有显示[cGMP]和胃蛋白酶原释放之间的剂量反应,如果两者直接相关的话。另一种解释是,L-NMMA具有更广泛的抑制作用,可以通过测试对组胺刺激分泌的影响来探索。有趣的是,Lorente等人没有发现任何增强CCK或卡卡酚刺激的释放,即使是在次最大浓度的幽门螺杆菌浓度下,他们解释这意味着幽门螺杆菌激活了与这两种激动剂相同的细胞内通路。这与作者之前的工作不一致,表明EGF也被认为可以激活Ca++/NO/鸟苷酸环化酶途径,[2]目前对幽门螺杆菌的建议,对cck介导的刺激具有加性作用作者对组胺和db-cAMP作用模式不同的解释是违反直觉的,与现有数据不一致。他们认为db-cAMP不能增加幽门螺杆菌刺激的胃蛋白酶原释放是由于依赖于Ca++信号,而不是组胺。 Histamine-2 receptors, the subtype apparently expressed on human chief cells,[4] are usually coupled to activation of adenylate cyclase and generation of cAMP as a second messenger,[5] thus it is difficult to postulate a signalling pathway activated by db-cAMP acting as a cAMP analogue, which is not also activated by histamine acting upstream. Conversely it has been shown (although not yet definitively in chief cells) that the H2 receptor can couple directly to inositol phosphate turnover and elevations in [Ca2+]i[6] thus it is more likely that divergent pathways will be activated by histamine than db-cAMP.
5月号的治疗更新强调了抗生素治疗克罗恩病[1]的潜在作用。Colombel博士指出,需要基于当前发病机理理论的适当抗生素,即它们对细胞外和细胞内细菌都有效。副结核分枝杆菌的作用虽然有争议,但也不应被忽视。该综述还强调,抗生素试验的持续时间应足够长,以证明任何可能的益处。在1999年8月桂等人的观察性研究的基础上,我们开始了一项适当支持的澳大利亚多中心、安慰剂对照、双盲试验,研究克拉霉素、利福布汀和氯法齐明治疗活动性克罗恩病。所有受试者在入组时接受渐进式强的松龙治疗,外加抗生素或匹配的安慰剂。如果在16周时得到缓解,并停用强的松龙,受试者继续他们的试验药物2年。然后再进行一年的临床和结肠镜随访。这项研究的目的是确定这种抗生素疗法是否对克罗恩病患者有长期益处。主要终点是1、2和3年的复发率。 The latter is particularly important to see if there is an effect on the natural history of the disorder. Secondary endpoints include remission at 4 months, safety and quality of life. As of May 2001, 171 of the 212 subjects required have been enrolled. Recruitment will continue until the end of July. To date, the likelihood of being in remission at 16 weeks and continuing in the study is 60%. Once past this point, 92% are ongoing. Only five patients have been withdrawn for probable reactions to the trial medication, four with elevated liver enzymes and one who developed a rash. An Independent Data Monitoring Committee, which recently conducted the first interim analysis, unanimously recommended that the trial continue. Because of the necessary length of therapy the results will not be known until 2004. The IDMC will continue to assess the progress. We believe this study will answer the important questions in the treatment of Crohn's disease raised by Dr Colombel.
W塞尔比 B Crotty T弗罗林 P Pavli 澳大利亚IBD利益集团指导委员会
参考文献
(1) Colombel J-F, Cortot A, Van Kruiningen HJ。克罗恩病的抗生素。 (2) Gui GPH, Thomas PRS, Tizard MLV, Lake J, Sanderson JD, hermontaylor J.利福布汀和大环内酯类抗生素治疗克hn病2年疗效分析。抗微生物药物化疗1997;39:393-400。
我们饶有兴趣地阅读了Rasquin-Weber et al(1)的文章,标题为“儿童期功能性胃肠疾病”,作者试图定义婴儿期、儿童期和青春期功能性胃肠疾病的标准。在本文中,作者认为腹部偏头痛是复发性腹痛的一个独特的亚组。尽管很长一段时间以来,人们都知道头痛通常与腹痛有关,但腹部偏头痛作为一个整体的存在尚未被普遍接受(2,3)。目前,腹部偏头痛被认为是一种发作性疾病,发作时间特别偏好(清晨),与大多数复发性腹痛儿童明显缺乏的自主神经特征相关(4)。在最近一项对475名4 - 14岁复发性腹痛儿童的研究中(未发表数据),我们发现只有3名儿童,5岁,5岁,6岁和8岁分别有偏头痛(其中2例有偏头痛家族史阳性),21岁有零星头痛发作,与其他胃肠道症状有关,如恶心、呕吐、早饱等。我们认为腹部偏头痛不是一个独特的实体,而是一种众所周知的疾病,它与胃肠道表现有关,如哮喘和湿疹(5,6)。作者还认为厌氧症是腹痛的另一个亚组。食气症的特点是白天进行性腹胀,早晨无腹胀,明显吞气。这是一种罕见的疾病,只有少数已知或未知的病例在国际文献中已发表(7,8)。我们同意Ruppin(9)的观点,厌氧症不是一个独立的实体,而只是在摄入产气食物、胃分泌过多或小肠细菌过度生长等不同疾病中遇到的一种抱怨。 Based on our experience and previous articles of Boyle (10) and Hyams and Hyman (11) and until more data are available we suggest that we should divide recurrent abdominal pain as in the table followed. It must be stressed that Pediatricians should be familiarized with complaints such as migraine and aerophagia and ask for these in any child with chronic abdominal pain.
亲爱的编辑器
Lorente等人(Gut 2000;50: 13-18)证明幽门螺杆菌刺激胃蛋白酶原释放从体外的人主细胞。从70个不同对象的细胞中获得的结果的准确性值得赞扬,但表示和解释的几个方面需要进一步讨论。
作者报告基础或幽门螺杆菌刺激的胃蛋白酶原没有差异…
亲爱的编辑器
在de Jong等人的信中(Gut 2001;49:874-875)指出,在IBD中,6-巯基嘌呤(6-MP)和硫唑嘌呤(AZA)的疗效和骨髓毒性与达到的6-硫代鸟嘌呤(6-TG)水平有关。据认为,6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)是AZA/6-MP的主要活性代谢物,疗效和骨髓毒性似乎与6-硫鸟嘌呤代谢物水平有关。
1)在作者的研究或其他人的重复研究中,是否使用了DA-9601以外的抗氧化剂(例如抗坏血酸)?
2)作者在DA-9601中有经济利益吗?
亲爱的编辑,
Ely博士似乎在我们的论文中混淆了“高级别淋巴瘤”和“高级别MALT淋巴瘤”的定义。根据de Jong和同事之前的研究,[1]我们用1%的cut off值来表示高品位成分的存在与否。当肿瘤淋巴样人群中高级别组分细胞少于10%时,此类病例被归类为低级别组分细胞。
编辑器,
虽然它在某些方面有价值,但Nakamura等人(Gut 2001;48:454-460)的研究强调并可能加剧了诊断和治疗胃淋巴瘤的一个关键障碍。
作者将胃“MALT”淋巴瘤分为低级别和高级别,基于是否存在,“……成簇或片状的大细胞[包含]至少1%的新生瘤。
5月号的治疗更新强调了抗生素治疗克罗恩病[1]的潜在作用。Colombel博士指出,需要基于当前发病机理理论的适当抗生素,即它们对细胞外和细胞内细菌都有效。副结核分枝杆菌可能的作用,虽然有争议,但也不应被压倒。
亲爱的编辑,
由于HIV患者接受HAART治疗后长期存活,“疾病”的主要负担正在成为继发于HCV感染的终末期肝病,并伴有快速进展性纤维化和肝硬化。我们越来越多地被要求为这组患者提供建议,然而,文献对治疗和有效率持谨慎态度。我们治疗谁?对交流的反应率是多少?
编辑器,
胸廓出口综合征在非心源性、非冠状动脉胸痛患者中经常未被诊断出来。看到www.tos-syndrome.com.患有抑郁症或恐慌症的患者可伴有胸廓出口综合征。除非这些患者的症状和身体检查结果被引出,否则诊断仍将被忽略。
编辑器,
我们饶有兴趣地阅读了Rasquin-Weber et al(1)的文章,标题为“儿童期功能性胃肠疾病”,作者试图定义婴儿期、儿童期和青春期功能性胃肠疾病的标准。在本文中,作者认为腹部偏头痛是复发性腹痛的一个独特的亚组。尽管它以一种…
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