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摘要
客观的组织了一次国际会议，以达成以下共识:(1)定义胃-食管交界处(GOJ)的标志，(2)心脏腺体的发生和病理生理意义，(3)胃-食管交界处(GOJZ)的定义和(4)发生在GOJZ的炎症、化生和瘤变的原因。
设计起草与上述重大问题相关的临床问题，专家小组针对这些问题制定相关声明和文字说明。
采用匿名系统的德尔菲法建立共识，其水平预先定义为≥80%的同意。会议前完成了两轮投票和修改，最终确定了临床问题和共识。
结果28个临床问题和陈述经过大量修改后最终确定。达成了关键共识:(1)对GOJ的定义，(2)根据心脏型腺体的解剖分布，接受由栅栏血管末端定义的跨越GOJ近端和远端1cm的GOJZ的定义，(3)化学和细菌(幽门螺杆菌(4) Barrett 's食管(BO)的新定义。
结论对BO、GOJ和GOJZ的新定义的国际共识将有助于未来的研究，旨在解决这一重要解剖领域的许多问题，并有望更好地对GOJ周围的疾病进行分类和管理。
- 幽门螺杆菌
- 巴雷特的癌
- 巴雷特食管
- 胃食管反流病
- GASTRO-OESPHAGEAL结
这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名非商业(CC BY-NC 4.0)许可证发布，该许可证允许其他人以非商业方式分发、混音、改编、在此基础上进行构建，并以不同的条款许可其衍生作品，前提是正确引用原始作品，给予适当的荣誉，任何更改都已注明，并且使用是非商业性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
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摘要框
关于这个主题我们已经知道了什么?
指南中关于Barrett 's食管(BO)的定义在化生粘膜的最小长度和肠化生(IM，通常称为特化柱状化生或特化肠化生)的要求方面不一致。
这些指南中所采用的胃食管交界处(GOJ)的内窥镜标志是不一致的，一方面是胃褶近端(PEGF)，另一方面是栅栏血管远端(DEPV)。
贲门黏膜类型的存在和性质一直存在争议。
GOJ中出现的癌症分类不明确或令人困惑。
新的发现是什么?
提出了一种新的BO定义，该定义不需要长度准则，也不需要IM。
首选使用DEPV作为GOJ的内窥镜标记。
在GOJ有限的范围内(通常长度为几毫米)，存在无顶壁细胞的贲门型柱状黏膜。
提出了一个新的概念——胃食管带(GOJZ)，定义为横跨GOJ近端1cm和远端1cm的区域。
在上述定义的GOJZ中发生的癌症被建议作为连接区的Siewert II型癌症的替代品。
在可预见的未来，它会对临床实践产生怎样的影响?
采用新的BO定义将有助于解决报告结果之间的不一致，并为未来的研究提供一个新的平台。
在适当的方法下使用统一的内镜标记(DEPV)观察将减少短段(包括超短段)BO的诊断不一致性。
心脏型上皮细胞的有限分布要求对目前的“贲门癌”或“贲门癌”类别进行改进。
采用GOJZ癌症概念将更好地阐明这一领域产生的癌症的病因，并改进卫生统计的分类。
简介
在之前在京都召开的共识会议上，我们就胃炎根据病因进行分类达成了共识，幽门螺杆菌-相关消化不良，评估胃炎的方法，最重要的是，通过处方根除胃炎来预防胃癌幽门螺旋杆菌．1但是，“心肌炎”这个重要的问题没有被提及，因为它需要对贲门的定义以及胃食管交界处(GOJ)的定义进行充分的讨论，而GOJ与Barrett ' s esophagus (BO)的定义密切相关。事实上，在专业协会发布的指南中，BO的定义存在许多差异2 - 7日（表1)．为了解决这些问题，必须由具有不同背景(胃肠病学、病理学和外科)的专家进行广泛讨论，这些专家具有胃病和胃病方面的专业知识。由于2016年在神户举行的亚太消化周(APDW)基金的资金支持，我们有机会组织第二次国际共识会议，专门讨论这些长期处于混乱状态的问题，并存入日本消化疾病周组织(JDDW)。
在制定临床问题草案(CQ)和关于GOJ问题的声明(经教职员工两轮投票修订)后，CQ草案和声明在京都再次面对面会议上进一步讨论并最终确定。所幸的是，我们在BO的新概念定义、GOJ的解剖学标志、“心脏粘膜”的定义、胃-食管结合带(GOJZ)概念的新提出以及影响GOJZ的独特病理生理因素等所有重要问题上都达成了共识，我们希望这些将为今后的研究奠定基础，从而提高我们对GOJ地区疾病的认识、分类和管理。
方法
共识开发过程
cq和陈述的草案计划由相关主题的日本教师制定。国际教员从对国际指导方针有贡献的教员和在该主题上有大量出版物的著名病理学家中挑选。由核心教师(KS, KM, EME-O和PM)编辑和修改的cq初稿和声明通过互联网投票发送给每个同意参与的教师。这个基于德尔菲法的互联网共识平台，允许教师匿名选择他们对每一组CQ和陈述的同意程度。教职员工有权对第一轮投票中的所有cq和声明进行投票。投票平台的目的是让选民发表意见和提供参考资料，不论他们是否同意这些陈述。然而，当他们不同意cq和/或陈述时，他们有义务说明他们反对的理由。共识水平预定义为≥80%的投票同意(A)或同意少量保留(B)。第一轮投票涉及27个cq和声明。在38名教员中，37人完成了投票。虽然所有的cq和陈述都达到了80%的一致阈值(A+B)，但根据教师在第二轮投票前提供的意见，实施了相当数量的修改，以省略冗余的cq，并提供更具逻辑一致性的cq顺序。 Textural explanations and references attached to support each statement were also revised. For the second round of voting, 23 set of CQs and statements were uploaded to the voting platform, and all the faculty members have completed the voting. Again consensus level was achieved for all the CQs and statements. Further revisions of wording, though minor, were made and presented at the face-to-face meeting.
在面对面的会议上，教师们被要求根据基于等级制度的预定义类别，对陈述的证据水平和建议进行投票，8 9它将证据质量分为四级(高到极低)，并将推荐强度分为三级(强、弱和不适用)(在线补充表1A,B)．
每个CQ、声明和支持证据都由指派准备这些文件的日本教员提交，然后是提问和讨论环节。为确保匿名性，在会议上通过向全体教员分发的键盘系统进行投票，投票结束后立即在屏幕上显示投票结果。
在面对面会议上，提出了一项关于“管制局”定义的特别行政质素要求，以便就整个行政质素要求和声明进行讨论。虽然没有经过两轮互联网投票程序，但通过了这个CQ(最初指定为CQ 0，但在本报告中重新编号为CQ 1)，并通过讨论制定了该CQ的声明。参加会议的教师被要求以与其他CQ相同的方式对这个临时CQ进行投票，并修改措辞，直到达成一致为止。因此，这个特殊的CQ并没有反映几位未能出席会议的教员的意见。cq1的文本解释由KS和SJS编写。
资金来源的作用
这次共识会议得到了2016年神户APDW会议的一笔资金的全力支持，这笔资金已存入JDDW组织。资金来源也提供筹备工作的协助，但没有参与策划，制定CQ，文献检索，撰写稿件，也没有决定提交出版。
结果
CQ 1
我们如何从概念上定义BO ?
声明1
BO是指易发生瘤变的化生柱状黏膜取代食管远端鳞状黏膜。
协议
97%的人非常赞同。
同意次要保留3%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高72%。
温和的28%。
低0%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的90%。
疲弱的10%。
0%不适用。
结构的解释
如引言部分所述，国际指南中BO的诊断标准存在差异2 - 7日关于两个主要问题:化生粘膜的长度要求和肠化生(IM)存在的要求，以前常被表示为特化柱状上皮(SCE)或特化肠，(SIM) (表1)．至于柱状化生的长度，美国胃肠病学协会(AGA)和日本食管学会的指南接受任何长度的化生变化，而其他学会则要求化生粘膜的长度至少为1cm，以诊断BO。设定这一最小长度阈值的一个主要原因可能是，报告显示不可靠的鉴定柱状化生延伸小于1厘米。10 11然而，即使在食管柱状化生较长的病例中，长度测量也不精确，12日13对任何长度要求的可靠性提出质疑。此外，大多数指南中提倡的用于测量食管化生长度的GOJ标记物，即胃褶近端(PEGF)，也不精确(如其位置随呼吸和充气程度而变化)，使得化生粘膜长度的测量不准确和不可靠(详细解释见CQ 2和3)。
虽然许多报道表明食道腺癌(OAC)的风险随着巴雷特化生粘膜的范围而增加，14日至17日重要的是要考虑几个因素，可以混淆内镜和组织学结果的解释BO。首先，需要相对大量的活检样本(至少8个)来可靠地证明IM，18社区内窥镜医生在常规临床实践中通常不会做这么多活组织检查。事实上，一项研究表明，即使在较短的间隔(6周)内(第一次内镜平均13.6次，第二次内镜平均11.4次)进行了相当多的活检样本，在仅相隔6周的两次内镜检查之间发现IM的可重复性较差。19因此，很大一部分含有IM的食管化生上皮会被遗漏，因此不能被诊断为BO。其次，“假杯状细胞”是粘液性的胃凹形柱状细胞，具有膨胀的细胞质空泡，使其组织学外观接近杯状细胞。含有假杯状细胞的活组织检查很容易被误解为IM，20.这被推测为涉及多个细胞谱系的克隆事件。研讨会第三，在GOJ区域的活检中，很难区分IM累及胃(一种经常由慢性疾病引起的萎缩疾病)幽门螺旋杆菌因为即使采用免疫组化染色或基因表达分析，胃和食管IM也可以表现相同。24日25日此外，GOJ处的IM可以表现出与长段BO IM相似的增殖异常，26这意味着肿瘤变化的风险增加。第四，一项纵向随访研究发现，相当大比例的初次内镜下IM患者在随访过程中没有IM阳性，相反，第一次内镜下没有IM的患者经常在随访中发现IM。27最后，一些新兴的研究表明，没有IM的化生柱状上皮可能有可能导致癌症发展的遗传改变。28 - 30事实上，一些报道认为腺癌可以在没有IM的柱状上皮中发展31-36(详见cq21)。总的来说，这些问题引起了人们对IM要求的有效性以及将最小长度定义为1厘米作为BO诊断标准的严重关注。因此，在这次共识会议上，BO的新定义被创建，其中长度限制和IM的存在都从BO的定义中取消了。
为了避免上述问题，我们认为将BO的概念定义与其诊断标准分开是有用的。如上所述，在诊断标准要求方面，权威机构之间可能存在相当大的分歧，内窥镜和组织学技术在识别这些标准方面存在局限性，诊断标准可能会随着未来关于其重要性的研究而改变。然而，BO的概念定义不需要改变，即倾向于瘤变的化生柱状黏膜取代食管远端鳞状黏膜。需要注意的是，这种新的BO概念并不意味着这一类的BO都应该受到监视。相反，我们不建议对小于1cm柱状化生的超短段BO (USSBO)进行内镜监测，因为发生OAC的总体风险很低，尽管与1 - 3 cm柱状化生的短段BO (SSBO)相比，其单位面积的风险更高。37
CQ 2
栅栏血管远端(DEPV)和PEGF，哪一个是GOJ更合适的解剖学标志?
语句2
在解剖学上，DEPV比PEGF更适合定义GOJ。
协议
71%的人非常同意。
同意未成年保留11%。
不同意主要保留意见14%。
4%的人强烈反对。
证据质量
高36%。
温和的39%。
低4%。
非常低的21%。
推荐力度
强劲的57%。
疲弱的36%。
不适用7%。
结构的解释
一些标志已经被用来定义GOJ，如鳞状柱状连接(SCJ)， PEGF和DEPV38（图1一个IB)。当食管柱状化生时，SCJ向近端移动39 40或在极少数情况下，SCJ转移到胃的远端，41不能作为GOJ的解剖标志。
胃-食管交界处(GOJ)的标志。(A)用于GOJ的地标的架构。GOJ的内窥镜视图。(1)栅栏血管，(2)鳞状柱连接线(Z线)，(3)胃皱襞近端，(4)胃吊索纤维，(5)His角。(B)栅栏血管(细箭头)、鳞状柱连接线(z线)(箭头)和胃褶末端(粗箭头)。这三个标志(栅栏血管远端、z线和胃褶近端)在正常人中紧密对齐。(此内窥镜图像由MF教授提供)。
自1987年以来，许多西方胃肠病学家一直使用PEGF来定义GOJ等提出PEGF是诊断柱状食管的最佳内镜标记物。39尽管这些研究人员将PEGF描述为裂孔疝受试者的稳定标志，但该研究仅包括4名正常对照受试者。此外，对照组的PEGF活检中含有交界型粘膜(对应于心脏型粘膜)，这可能根本不是胃粘膜(见下文)。此外，文献42作者为支持其PEGF代表GOJ的论点而提供的证据是没有说服力的。
众所周知，不同的观察方法和胃的病理改变会导致PEGF的变化。例如，在严重的胃萎缩中，胃皱褶会变得模糊。在内镜观察中，PEGF的位置容易随着空气的注入而改变(见cq3和4)。在手术切除的食管胃切除术标本中，钱德拉瘤等据报道，食管粘膜下腺是食管的解剖学标志，存在于PEGF的远端，这引起了人们对其作为GOJ标志的有效性的怀疑。43最近的一份报告提供了支持钱德拉索马论断的证据。44在这项大型多中心研究中，由经验丰富的内窥镜医师在PEGF进行的活检在组织学上被诊断为大多数包含“心脏粘膜”。44此外，GOJ处的心脏黏膜被发现与GORD和/或食管炎的症状相关，这支持了Chandrasoma的观点，即“心脏黏膜”代表食管柱状化生，而不是胃。44
相比之下，DEPV已被证明可以标记下食管括约肌(LOS)结束并与胃肌肉结构合并的解剖位置。45 46这一血管标志不会因食管柱状化生或胃病理如萎缩或IM而改变。此外，在每次口服食管肌切开术治疗贲门失弛缓症时，DEPV已被用作识别LOS的标志47 48和栅栏血管(PV)已被用于识别切除标本中的食管末端。49-51在最近的一项综述中，DEPV被认为比PEGF更准确地作为GOJ的粘膜标志物。52
GOJ的另一个解剖学地标是His角，它已被用于手术切除或解剖标本。虽然在内窥镜检查时，he的角度可以通过反转视图来推测，38如果存在裂孔疝，则很难确定其精确位置。
CQ3
DEPV和PEGF这两个标志，哪一个更适合临床上定义GOJ?
声明3
临床上，如果DEPV可明确识别，则应将其用于确定GOJ。如果PV无法识别，则应将PEGF用作GOJ的标志。
协议
78%的人非常赞同。
同意未成年保留11%。
持主要保留意见的占11%。
0%强烈不同意。
证据质量
高57%。
温和的29%。
低14%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的68%。
疲弱的32%。
0%不适用。
文本的解释
正如CQ2中所述，DEPV被认为是首选的标志，因为它不受上皮变化的影响53它已被解剖学、组织学和体内解剖研究验证(见CQ2中的结构解释)。然而，识别DEPV需要适当的训练和适当控制内窥镜检查中的空气注入。54-58影像增强的高分辨率内镜检查可增加PV的可见性。59 60然而，食道末端的炎症会损害对这一标志物的识别(在线补充图1)．在这种情况下，PEGF可以作为GOJ的替代地标。据报道，内镜检查前几周使用质子泵抑制剂(PPIs)以解决食管炎症有利于提高USSBO的诊断率。61在本研究中，PEGF作为GOJ的标志，但这种预处理可能也会增加DEPV在柱状化生中的可见性。同样，PPIs治疗GORD可降低远端炎症鳞状上皮的粘膜厚度，62因此，可能会促进光伏的识别，尽管这必须在未来进行测试。
为了区分用于研究目的定义GOJ的标志，我们建议内窥镜医生在对该区域进行活组织检查时，指定GOJp(栅栏血管的下标' p ')或GOJg(胃褶的下标' g ')用于定义该部位。请参阅CQ4至CQ6，以获得更详细的内镜方法来观察这些标志。
CQ 4
鉴别DEPV最合适的内窥镜方法是什么?
声明4
白光成像(WLI)加/不加图像增强内窥镜(IEE)，在正反向和空气注入视图下，是识别DEPV最合适的方法。
协议
71%的人非常同意。
29%的人持轻微保留意见。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高57%。
温和的36%。
低7%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的79%。
疲弱的21%。
0%不适用。
文本的解释
语句3-5的纹理解释组合在一起(见CQ5)。
CQ 5
鉴别PEGF最合适的内窥镜方法是什么?
声明中5
为了通过内窥镜清晰地识别PEGF，必须适当控制空气的注入，因为过度的空气膨胀或收缩会改变PEGF的位置和形状。
协议
89%的人表示强烈赞同。
同意未成年保留11%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高78%。
温和的18%。
低4%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的93%。
疲弱的7%。
0%不适用。
CQ6
IEE能否提高PV的可见性?
声明6
IEE可以提高PV的可见性。
协议
72%的人表示强烈赞同。
同意未成年人保留21%。
不同意主要保留意见7%。
0%强烈不同意。
证据质量
高21%。
温和的57%。
低18%。
非常低的4%。
推荐力度
强劲的39%。
疲弱的61%。
0%不适用。
语句4-6的文本解释
正如在对表述1和2的解释中提到的，基于解剖证据，DEPV被认为是GOJ较好的地标。然而，DEPV的识别依赖于内镜观察方法，需要标准化以确保重现性。比如，Kusano等57评价美国和日本内窥镜医师对PV的识别是否存在差异。本研究共纳入82例患者。在经过适当的培训后，美国和日本的内窥镜医师分别在87.8%(72/82)和89.0%(73/82)的病例中以DEPV为标记的GOJ。在另一项研究中，由来自日本和荷兰的六名内窥镜医生组成的小组评估了来自八种情况的西方患者的内窥镜图像中PV的存在。58结果显示，在每位患者的四种可用的充气图像(即正向入路- wli -充气、正向窄带成像(NBI) -充气、逆行- wli -充气和逆行- NBI -充气)的充气过程中，有25名患者可见PV (100% (95% CI 87 ~ 100))，而在每位患者的四种消气图像的充气状态下，有15名患者(60% (95% CI 41 ~ 77))可以识别PV;p<0.001，提示充分的空气注入以识别PV。
然而，在反流性食管炎或BO病例中，由于炎症和/或粘膜发育不良改变可能会掩盖PV，因此内镜下识别PV可能很困难。空气膨胀不足也会使它们难以显现。因此PEGF被广泛作为GOJ的标志3 5-7 39 54 63尽管在之前的cq中讨论了不确定的解剖证据。
值得注意的是，适用于鉴别PEGF的内窥镜观察方法与PV相反;也就是说，必须通过内窥镜适当地放气，因为空气的注入使胃皱褶变平，掩盖了皱褶的尖端。但是，必须注意不要过度吸入空气，因为这可能会改变PEGF的位置和/或引起食管粘膜的人工折叠，模拟胃褶(假胃褶)(图2a - c)。柱状化生患者尤其应采取这种预防措施，因为化生黏膜不能通过黏膜颜色来区分。此外，在食管远端扩张的患者中，食管皱褶可能被错误地解释为胃皱褶。64年43岁此外，呼吸运动被证明可以影响隔膜的位置，从而通过深吸气使PEGF与DEPV分离。55 56 65其他因素包括心脏搏动和LOS收缩可能使准确识别GOJ更加复杂。因此，为了鉴别PEGF，应采用标准化的内窥镜观察和适当的空气消气。
不同观测条件下GOJ处内镜图像的变化。(A)这张白光图像是在泄气的情况下拍摄的。图中左侧的食管黏膜呈褶皱状，但白色的鳞状上皮可识别为食管黏膜。而右上所见的柱状化生与柱状化生相褶皱，这种褶皱样的形态可能被错误地解释为PEGF。(B)当食管远端充入适量空气后，胃褶远端清晰可见。虽然在A中所示的褶皱右侧可以看到栅栏状血管，但在图像的另一侧却看不到，表明化生粘膜区域非常短。(C)深吸气时进一步充气所拍摄的图像，PEGF和SCJ之间的分离变得更加明显，部分原因是胃粘膜变平。在右侧，鳞状上皮远端柱状黏膜的DEPV清晰可见，提示本例化生黏膜的存在。(这些内窥镜图像由TG教授提供)。DEPV，栅栏血管远端; GOJ, gastro-oesophageal junction; PEGF, proximal end of gastric fold; SCJ, squamocolumnar junction.
如果在适当的空气注入下进行适当的训练，在识别PV方面有相当好的结果，改进的内窥镜成像方式可能进一步促进PV的识别。
众所周知，NBI是一种突出微血管细节的绝佳工具，因此，可以改善PV的可视化。66然而，一项比较高分辨率WLI和NBI的研究没有显示出识别DEPV的差异。58
一种不同的图像增强方式，称为灵活的智能色彩增强，可以提高PV的可见性，59但另一份报告质疑了这种方式在识别BO时比WLI的优越性。67两项研究结果不一致的原因可能是光谱设置的差异。因此，需要进一步的研究来验证这种模式的效用。
最近，一项单中心回顾性临床研究显示，与WLI相比，一种新的IEE方式，即连接彩色成像(LCI)，可以提高短段Barrett粘膜的可见性。60LCI与WLI评分者间信度的类内相关系数(ICC)为0.77 (95% CI为0.67至0.84)。与WLI相比，学员LCI的业内信度的ICC范围为0.45 - 0.57，专家为0.49-0.79。学员LCI的内部可靠性为“中等”，专家为“中等-实质性”，表明即使在学员中也有更好的可视性。虽然他们的研究使用PEGF作为GOJ的标志，但PV的可见性也报道优于WLI。这些数据支持LCI在SSBO患者中更好地识别PV的良好作用，但应在标准化内镜观察条件下，在涉及更多受试者的前瞻性、多中心研究中进行验证。然而，与此相反，在本研究中，另一种IEE方式，蓝色激光成像(BLI)在BO的可见性方面并没有显示出比WLI更好的改善。最近的报道还描述了由于色差的技术增强，SSBO合并LCI的诊断率很高。68 69
CQ 7
在发育完全的胎儿中，SCJ的位置是什么?
声明7
在发育完全的胎儿中，SCJ位于食管的末端。无先天性柱状化生改变。
协议
75%的人非常赞同。
同意未成年人保留21%。
不同意主要保留意见4%。
0%强烈不同意。
证据质量
高47%。
温和的39%。
低14%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的68%。
疲弱的32%。
0%不适用。
文本的解释
在人类胎儿的食道，最初是由单柱状上皮排列，然后纤毛细胞出现。70 71鳞状上皮最初在食管中部形成。纤毛细胞在妊娠36周后消失71但可能会持续到出生。在纤毛上皮向鳞状上皮转化期间，起源于胎儿柱状上皮的浅表柱状腺体(食管贲门腺)分散灶在食管上端和远端发育最为显著。70妊娠20周后，明确的酸性粘蛋白阳性的心肌腺体和凹陷在SCJ(或z线)可识别。71然而，这些研究并没有描述这些腺体更精确的细胞组成。周等报道在胎儿和新生儿中，鳞状上皮和氧合黏膜之间普遍存在具有心脏黏膜特征的过渡带。72在本研究中，孕15周时胃壁细胞出现时，出现含有粘膜细胞和分离壁细胞的混合腺体(对应于胸咽贲门腺)，说明产前过渡性黏膜以胃源性黏膜为主。出生后纯粘膜腺的过渡黏膜比例增加。同样,公园等在78%的胎儿和儿科尸检病例中，发现了与鳞状上皮毗邻的带有分散顶叶细胞的移行上皮黏液腺。73然而，他们的尸检病例只涵盖了妊娠34周以内的病例，只有3例新生儿(出生后1个月内)病例被包括在内。虽然这些研究表明，可识别的SCJ是由胎儿足月形成的，但没有一项研究参考CQ 1和2中描述的解剖标志或His的角度来描述SCJ的位置。
De Hertogh等报道新生儿心脏粘膜微小区域(0.3 - 0.6 mm)与His夹角处于同一水平(41周胎儿)或仅位于GOJ远端(7月龄婴儿0.3 mm)74作为参考标记。相比之下，基尔戈尔等将SCJ描述为与His的角度一致，这与儿科尸检系列中的PEGF相对应(平均年龄6.3岁，范围16天至18岁)。75在所有病例中，心脏型粘膜呈食管鳞状上皮胃侧狭窄区(平均长度1.2 mm)。75请注意，他们谨慎地使用术语“心脏型粘膜”而不是“心脏粘膜”。在任何情况下，SCJ以he的角度作为参考，与解剖GOJ对齐。
在详细的解剖学地标性研究中，在成人标本中，连接DEPV的线不是直的，而是凹的，距离His在小曲率上的角度远端约5毫米。76如果新生儿His的角度与DEPV的角度保持相似的解剖关系，心脏型粘膜可能起源于食管粘膜，至少在小曲度侧。然而，需要对胎儿和新生儿标本进行进一步详细的组织学研究，以确定DEPV和His角之间的这种解剖关系是否可以在足月新生儿中复制。
CQ 8
胎儿和婴儿是否存在心脏粘膜?
声明8
胎儿和婴儿均有心脏粘膜，但范围很小。
协议
82%的人表示强烈赞同。
同意未成年人保留18%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高43%。
温和的50%。
低7%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的50%。
疲弱的50%。
0%不适用。
cq8和cq9的文本解释被合并(见cq9)。
CQ 9
心脏型粘膜的定义和组织学特征是什么?
声明9
心脏型粘膜在组织学上被定义为粘膜，它由一个只有黏膜腺和没有壁细胞的凹窝上皮组成。
协议
61%的人表示强烈赞同。
39%的人持轻微保留意见。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高48%。
温和的45%。
低7%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的55%。
疲弱的45%。
0%不适用。
语句8和9的文本解释
关于心脏黏膜是正常的天然成分还是食道鳞状上皮获得性化生一直存在争议。70 - 73 75 - 85南加州大学(USC)的研究人员断言，心脏粘膜的发展是通过食管鳞状上皮的化生变化作为反流的结果。79 - 85公园等在胎儿和儿科尸检材料中，也证明了存在含咽贲门腺的过渡黏膜，但没有纯贲门腺，73支持他们的理念。然而，来自南加州大学的代表研究员钱德拉索马承认，在7个婴儿尸检标本中，有4个存在心脏粘膜(主要是氧咽心型)。79相比之下，其他组在胎儿和婴儿的尸检研究中证明了心脏粘膜的存在，尽管其范围非常有限。72 74-77 86 87例如，De Hertogh等74在所有胎儿、新生儿和婴儿(不超过7个月)的尸检病例中，心脏粘膜仅包含平均长度为1.0 mm (0.1-3 mm范围)的粘膜腺体，存在于鳞状上皮的远端，但在出生后仅横跨0.3-0.6 mm。同一组证实了他们先前的发现，胎儿、新生儿中存在纯粘膜腺的心脏黏膜(平均长度:0.612 mm，范围0.160-1.308 mm)，并可能随着年龄的增长而增加，其细胞角蛋白染色与Barrett上皮相似。86Derdoy等87报道所有儿科尸检病例包括早产儿(平均年龄2.2岁，范围1天至18岁)均存在纯粘膜腺的心脏粘膜。周等72在78%的序列中，食管鳞状上皮和胃氧合粘膜之间存在一段非常短的过渡上皮，由简单柱状上皮、纯粘膜腺或混合(氧合心脏)腺(平均长度:胎儿0.226 mm，产后婴儿0.167 mm)组成。其余病例(22%)缺乏这种过渡黏膜，其中氧合黏膜直接毗邻鳞状上皮。因此，大多数涉及新生儿和婴儿的尸检研究支持在GOJ存在纯粹的粘膜腺，如果不是完全周向的。因此，我们一致认为真正的心脏粘膜作为GOJ的天然结构成分存在，但平均长度小于1mm。祈戈等75检查了儿科尸检病例(平均年龄:6.3岁，范围16天至18岁)的GOJ粘膜，在所有标本中发现平均长度为1.8 mm(范围1.0-4.0 mm)的心脏型粘膜和纯粘膜腺。他们还注意到，在59%的病例中，心脏型黏膜与过渡黏膜(心氧合黏膜)相邻，而其余病例缺乏过渡黏膜，直接面对氧合的基底黏膜。心脏型和过渡型联合黏膜最大长度为8 mm。因此，儿童时期心脏型粘膜仍小于5mm，说明传统意义上的心脏黏膜在胃近端延伸数厘米88 - 90是错误的，因为这些论文中描述的“心脏腺体”含有顶叶细胞。此外，海沃德提出的这一建议并不是基于半个多世纪前的有形数据，心脏上皮，他更喜欢的术语是连接上皮，占据了食管最远端约1厘米至2厘米的位置91从目前心脏粘膜的概念来看似乎不合适，但可能是由于柱状化生的错误标记。相反，Miyagawa描述了两种类型的心脏腺体，一种没有含氧细胞，另一种有含氧细胞，存在于胃口的小区域(0.5厘米)，92这与目前的观测结果是一致的。
关于成人的GOJ, Sarbina及其同事报道了在患有鳞状细胞癌的成人患者(中位年龄55岁，范围24-82岁)的手术切除标本中心脏粘膜的长度为1mm至15mm。93录像等在他们的一系列食管鳞状细胞癌患者(平均年龄:63岁，范围46-94岁)的手术标本中，以His角为GOJ的参考点，食管心脏粘膜的平均长度为4mm(范围1 - 26mm)，胃侧粘膜的平均长度为13mm(范围2 - 64mm)。94最近，Stojsic等证实了所有成人尸检病例(平均59岁)在His(切骨)角度存在心脏型粘膜。95虽然他们发现有纯黏液腺(心脏型粘膜)的区域，但它们总是与咽心型腺体混合在同一切片上。包括心氧型腺体在内的全部过渡黏膜平均长度为6.7 mm(范围:0.927 ~ 19.5 mm)。如CQ6中所述，he角的连接线靠近GOJ, DEPV为参考，75心脏型粘膜如有向胃小曲度侧的延伸应是最小的。
由于在成人中观察到的“心脏粘膜”的长度比新生儿和婴儿的长，在邻近的食管鳞状上皮或胃粘膜中的化生变化将有助于心脏型粘膜的扩展。96
我们能否区分这三种类型的“心脏粘膜”，即由粘液腺组成的纯心脏粘膜、食管柱状化粘膜和缺乏壁细胞或主细胞的萎缩的心咽或底黏膜?目前，无论是H&E染色还是粘蛋白组化，这三种类型的粘膜都难以分辨。因此，在这一共识中，我们建议用“心脏型黏膜”而不是“心脏黏膜”来描述在成人GOJ发现的黏膜。事实上，这个术语已经被一些有先见之明的研究人员使用过。75 89
CQ 10
心型粘膜向哪个方向延伸?
声明10
GORD导致心脏黏膜近端扩张。
协议
71%的人非常同意。
29%的人持轻微保留意见。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高68%。
温和的32%。
低0%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的82%。
疲弱的18%。
0%不适用。
结合了cq9和CQ10的文本解释(见CQ10)。
CQ 11
裂孔疝在心脏黏膜延长中的作用是什么?
声明11
在裂孔疝中，由于反流，心脏型粘膜向近端延伸。
协议
86%的人表示强烈赞同。
同意未成年人保留14%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高68%。
温和的32%。
低0%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的79%。
疲弱的21%。
0%不适用。
对表述10和11的文本解释
正如在CQ7和8的解释中所描述的那样，一些研究人员注意到心脏型粘膜与年龄的关系，以及GOJ的炎症，77 - 83虽然没有得到其他人的证实。74 75 87然而，这些研究是回顾性观察，因此不足以建立因果关系。
最近，McColl及其同事在他们的前瞻性研究中证明，心脏型粘膜近端延伸与年龄增长、中枢性肥胖和裂孔疝有关幽门螺旋杆菌-阴性的健康志愿者。97 98然而，在健康受试者中，下腔功能保持完整，从而限制了下腔内的反流。因此，扩展被限制在LOS内，并阻止BO的进一步发展。这种近端延伸的心脏型粘膜在免疫组织化学上与非im BO非常相似。99这种与GOR易发危险因素(年龄、中心型肥胖和裂孔疝)的相关性以及与BO的相似性表明，心脏型黏膜的近端延伸是由于食管最远端继发于硬泡内GOR的柱状化生，这与中心型肥胖有关，并可能引发柱状化生，从而促进这些受试者的心脏型黏膜近端延伸。97
相反，在幽门螺旋杆菌在阳性受试者中，萎缩变化最常从切牙向近端体粘膜进展，但在某些病例中也从GOJ粘膜扩散到更远端的部分。100 - 103在最近的一项研究中，检查了活检标本中的壁细胞和主细胞密度，切骨和GOJ是观察到的患者壁细胞和主细胞减少率最高的两个部位幽门螺旋杆菌感染导致GOJ远端无壁细胞的粘膜长度变长。104SCJ粘膜远端壁层细胞和主细胞的萎缩损失可以解释为胃远端黏膜广泛进展的萎缩的结果，但也可能是由于独立于胃远端萎缩变化的心氧黏膜或胃底黏膜的孤立萎缩变化。在一项因食管鳞状细胞癌手术切除标本的研究中，21%的患者在SCJ以下发现了孤立的IM，而大多数(42%)IM来自远端胃。SCJ处分离的IM约有一半来自食管粘膜，可见粘膜下食管腺体的存在。105GOJ的萎缩和IM的发生与胃远端无关幽门螺旋杆菌在西方人群中也报道了阳性患者。106最近的另一份报告调查了在美国人群中GOJ进行的大量活组织检查，也表明IM存在于三个亚组患者中，一个是食管远端柱状化生(BO)，第二个是胃远端IM，其余的没有BO或胃远端IM (GOJ处孤立的IM)。107
已经证实，裂孔疝是BO(根据传统定义要求存在SIM)的一个突出危险因素，与长度无关。108 109尽管需要更多的前瞻性研究显示心脏型粘膜随裂孔疝向近端延伸，但合理的假设是这种情况促进了心脏型粘膜的近端延伸。
CQ 12
阻抗和pH监测在GOJ粘膜病理生理学分析中的作用是什么?
声明12
目前可用的阻抗和pH监测设备在研究食管交界粘膜病理生理方面作用有限。
协议
66%的人非常同意。
31%的人同意轻微保留意见。
不同意主要保留意见3%。
0%强烈不同意。
证据质量
高38%。
温和的55%。
低7%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的55%。
疲弱的45%。
0%不适用。
文本的解释
液体和/或气体回流的存在是由食管阻抗技术测量的，110通过24小时动态pH监测测量食管内酸暴露时间。111这些模式的结合使我们能够分析酸性、弱酸性和非酸性反流对食管交界粘膜病理生理学的影响。112 - 114
一般来说，已知食管内酸暴露时间与食管粘膜损伤程度有关。115近年来的研究表明，粘膜损伤是由酸刺激食管粘膜细胞释放的炎症介质或细胞因子触发的免疫机制引起的。116 117由于用于24小时pH监测的pH探头放置在GOJ上方5厘米，而不是在GOJ本身，因此pH监测数据是否真实反映酸性环境存在争议。但是，据了解，高j点上方5厘米的酸性环境很好地反映了高j点的真实环境。118 119我们也知道，食管内酸暴露时间(pH <4)会导致柱状上皮化，并分别增加食管上皮细胞和基质细胞中CDX1、CDX2和BMP4等肠道分化因子的表达。120因此，通过24小时pH监测测量食管内酸暴露时间，作为预测柱状上皮化的方法，对分析食管交界粘膜病理生理学是有用的。事实上，据报道，食管内酸暴露时间是决定巴雷特粘膜长度的重要因素。121 - 123对于液体和/或气体回流，我们认为不仅酸性环境(pH <4)，而且弱酸性环境(pH >4)也会影响食管连接粘膜的病理生理。据报道，弱酸性环境(pH值>4)增强粘膜通透性，导致上皮内间隙(DIS)扩张。124 125实验证明，即使是弱酸性环境(pH值>4)也会从食管粘膜细胞释放炎症介质，如ATP。126然而，弱酸性以及酸性环境如何诱导粘膜通透性、粘膜阻抗和化生变化的机制尚不清楚。
有报道称基线阻抗代表粘膜完整性，与粘膜通透性、紧密连接和DIS的变化有关。127 - 130黏膜通透性增加，基线阻抗降低，可作为衡量食管粘膜完整性的新指标，但无法推断基线黏膜完整性降低的具体原因。
在这方面，我们需要考虑胆汁酸的病理生理作用。检测胃十二指肠反流液中胆红素的Bilitec已被用作毒性胆汁酸的替代测量。经此监测发现食管胆汁反流液暴露增加与Barrett粘膜和粘膜损伤的发生有关。131 - 136此外，Barrett化生的发生在单纯酸反流的患者中较少见，但在胆汁和酸反流混合的患者中更为普遍。131 - 134 136合并BO患者的胆汁反流率更高。137在临床上，已知BO患者的反流液或胃液的损伤性胆汁酸组成高于非BO患者。138 139从这些研究中，我们认为胆汁反流影响食管连接粘膜的病理生理。由于阻抗和pH监测不能单独评估胆汁反流，因此它们在研究胆汁诱导的GOJ上皮改变方面的作用有限。
CQ 13
高分辨率压力测量(HRM)和功能性腔内成像探针(EndoFLIP)平面测量在评价GOJ病理生理中的作用是什么?
声明13
HRM可用于评估GOJ的运动功能，而功能性腔内成像探头(EndoFLIP)平面测量可用于评估GOJ的膨胀性。
协议
86%的人表示强烈赞同。
同意未成年人保留14%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高69%。
温和的24%。
低7%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的62%。
疲弱的38%。
0%不适用。
文本的解释
研究报告了HRM在评估食管运动障碍病理生理学方面的技术和有用性。140 - 150最近引入的功能性管腔成像探针(EndoFLIP)可以实时对管腔扩张性进行三维成像，明确god、嗜酸性食管炎、贲门失弛缓症和其他胃肠运动疾病患者的GOJ功能和解剖异常。151 - 158然而，由于有限的可用性和不理想的分辨率，使用该仪器对GOJ黏膜的组织学表型变化的详细研究尚未发表。
CQ 14
我们如何定义GOJZ来阐明连接病理学?
声明14
在内窥镜下，GOJZ可以定义为GOJ两侧向外延伸1厘米的过渡段。
协议
69%的人表示强烈赞同。
同意次要保留17%。
不同意主要保留意见7%。
7%的人强烈反对。
证据质量
高21%。
温和的45%。
低24%。
非常低的10%。
推荐力度
强劲的45%。
疲弱的48%。
不适用7%。
文本的解释
GOJ被定义为腹部食道和胃贲门之间的边界。经钡餐在放射学上确认为管状食管和囊状胃之间的一个尖锐的成角。这个切口叫做“他的角”。他氏角在解剖学上是由胃的颈带肌形成的。颈吊带肌是胃贲门最内层的肌层。颈带肌的上缘在解剖学上在肌肉水平上被认为是GOJ。91 159 - 161
SCJ是上皮的标志，在内镜下可以清楚地识别为白色食管鳞粘膜和鲑鱼粉色胃粘膜的边界。因此，SCJ似乎是GOJ的一个简单且内镜下清晰的标志，但在腐蚀性食管炎和BO等病理情况下，SCJ经常向近端转移。10 56
DEPV是GOJ的独立解剖固定标记物(参考CQ2)。没有BO时，DEPV与SCJ准确对应。45 53
在大多数亚洲人群中，在内镜检查中可以清楚地观察到PV，但在西方人群中并不罕见。在这种情况下，PEGF是一种可替代的视觉识别指标。DEPV和PEGF大多在同一位置，但PEGF常受到内镜下充气风量的影响(详细说明请参考CQ3-5)。
在粘膜下层，梭形静脉是胃贲门的特异性标志之一(在线补充图2)．当梭形静脉出现在粘膜下隧道时，它们标志着胃粘膜下的开始。47 48梭形静脉垂直延伸，连接贲门的支血管(在粘膜肌层(CM)水平)和粘膜下引流静脉。梭形静脉被认为是粘膜下内镜检查(如POEM(经口内窥镜肌切开术)的特征性解剖标志。
在文献中，心脏型粘膜的长度从几毫米到几厘米不等，但正如前面几节所解释的那样，这种类型的粘膜的范围非常有限。心脏型粘膜有其特定的组织学和免疫组化特征(参考cq7 ~ cq9)。72-75 86 93 94
粘膜水平的DEPV与PEGF、粘膜下水平的梭形静脉、肌肉水平的斜肌上缘与DEPV位置不完全相同，但与SCJ位置相同(无BO)有几厘米的差异。因此，高j区在实践和理论上都被认为是一个“结合带”，包括这些间隙和变化(参考CQ 25)。
尽管CQ 2中定义的距离GOJ超过1cm的鳞状上皮化生变化可以重复地识别为BO，这得到了一些共识文献的支持，但距离GOJ 1cm内发现的心脏型粘膜的问题一直没有解决。在这个共识中，我们同意所有在GOJ上方发现的心脏型粘膜都应被视为BO(参考CQ 1)。但是，考虑到各种指南之间的差异，位于GOJ近端1cm以内的区域被纳入GOJZ。因此，GOJZ的食管侧包括所谓的USSBO。
对于胃侧的范围，我们根据成人心脏型腺体黏膜的最大分布范围，将粘膜区域设定在距离GOJ (DEPV定义)1cm以内，以减少胃底黏膜病变的包涵(参考CQ 9)。这个新的GOJZ的定义比众所周知的Sievert type II定义在胃侧窄1cm162但会大大减少胃部病理的记录。为了在常规内镜检查中估计GOZ的长度，目前可用的内窥镜直径约为1 cm，可作为参考。
CQ 15
GOJZ发炎的主要原因是什么?
声明15
幽门螺旋杆菌感染和GOR是GOJZ炎症的主要原因。
协议
90%的人非常赞同。
同意次要保留3%。
不同意主要保留意见7%。
0%强烈不同意。
证据质量
高80%。
温和的17%。
低3%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的83%。
疲弱的17%。
0%不适用。
文本的解释
幽门螺旋杆菌
感染可引起从贲门、胃体到胃窦的所有胃粘膜发炎。163-169与胃体相比，贲门的炎症倾向于更强烈。104 106 163幽门螺旋杆菌食管粘膜的定殖与炎症变化相关，也有报道。170然而，即使没有心脏也会发生炎症幽门螺旋杆菌感染，并已被证明与GOR相关。44 79 169 171-173GOJ粘膜的慢性炎症似乎是GORD的直接后果，与内镜诊断相关，169并且没有幽门螺旋杆菌感染。44 79 169 171
胆汁反流可引起炎症变化。事实上，胆汁反流性胃炎与贲门IM是相关的。174 175低pH环境下的胆汁酸可诱导食管上皮细胞氧化应激和亚硝化应激，导致DNA损伤。176 177
来自饮食成分(如含有大量硝酸盐的叶菜)的腔内亚硝化应激可能是对人体GOJ区的潜在化学损伤。178 - 181食道微生物群之外幽门螺旋杆菌也可能与GOJZ的炎症有关。182 - 189由于革兰氏阴性菌群在反流性食管炎和BO中占主导，从中提取的脂多糖可能通过激活GOJZ上皮细胞中的toll样受体和炎症细胞介导炎症和化生。190多项研究还表明，肥胖诱导的脂肪细胞因子异常与BO相关。191 - 198这些化学、细菌和内分泌因子在引起GOJZ炎症中的作用有待进一步研究。
CQ 16
食管双MM形成的机制和临床意义是什么?
声明16
双MM可能是炎症的结果，并将指导食管病变的病理分期和临床管理。
协议
73%的人表示强烈赞同。
同意未成年人保留21%。
不同意主要保留意见3%。
3%的人强烈反对。
证据质量
高63%。
温和的34%。
低3%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的72%。
疲弱的28%。
0%不适用。
文本的解释
组织学上，双MM是Takubo注意到的BO的一个特殊特征等199在66个组织学切片中有71%被观察到。51 198因此，双MM被认为是BO最常见的特征之一。200原食管固有板位于双MM内。201 202深层MM与胃粘膜的MM连续，位于食管鳞状上皮之下。柱状上皮粘膜浅表MM的平滑肌纤维向固有层扩散。薄MM的近端变得模糊，消失在化生柱状上皮和原始鳞状上皮之间的过渡区深层的纤维组织中。浅表MM远端与深部MM在GOJZ连接。因此，BO应被理解为涉及上皮细胞、固有层和MM的全面变化，而不是局限于上皮细胞的变化(图3)．然而，没有研究表明柱状上皮是否诱导基质(固有层，MM)，反之亦然。虽然我们可以在食管反流性炎、早期鳞状细胞癌侵袭和食管硬化治疗的病例中看到双MM，但与MM相关的BO不同，这些双MM可见于非常有限的区域。因此，我们可以认为双MM是反应性改变的结果，很可能是炎症。203
胃食管交界处食管的组织学特征。在这个标本中，描述了食管独特的组织学特征;即双层粘膜肌层，由浅层粘膜肌层(m)和深层粘膜肌层(m)、鳞状上皮(S)和连接食管粘膜下腺(食管腺本身;环境、社会和治理)。注意，右侧上皮被含有杯状细胞的柱状上皮覆盖。双粘膜肌层的存在以及上皮下的食管粘膜下腺提示柱状上皮不是胃黏膜而是食管化生黏膜。(组织学照片由KM教授提供)。
CQ 17
心脏型粘膜化生能发展成IM吗?
声明17
心型化生黏膜显示肠分化的分子证据，似乎是肠内病变的前兆。
协议
71%的人非常同意。
同意次要保留25%。
不同意主要保留意见4%。
0%强烈不同意。
证据质量
高64%。
温和的29%。
低7%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的71%。
疲弱的25%。
4%不适用。
文本的解释
关于BO伴IM的细胞起源有许多假说。这些包括:(1)柱状上皮直接由食管鳞状上皮产生;204 - 206(2)胃粘膜蠕动理论;207 208(3)从食道腺体发育，209(4)由GOJ过渡黏膜发育，210(5)胎儿残体211(6)从骨髓细胞发育。212Hattori的团队已经展示了导致BO的鳞状上皮的一系列形态学变化，发现了肠道其他部分常见的特殊化生变化，并提出了“肠道再生细胞系”(GRCL)的概念。204GRCL的特征是幽门小孔化生和杯状细胞化生，发生在慢性炎症反应的再生过程中。204 213据报道，无杯状细胞的柱状化生可能涉及肠道表型。204 207 214-216柱状化生最早的形式类似于胃粘膜上皮。204 207 214 217-219这一发现提示GOJZ柱状化生的细胞起源可能与BO伴IM相似。最近的一份报告通过复杂的遗传分析支持BO起源于胃贲门。220因此，可以推测，随着时间的推移，以及持续的损伤和炎症，化生会经历额外的重编程，最终导致肠道分化的发展。
CQ 18
在GOJZ哪种化生粘膜更常见，心脏型还是肠型?
声明18
心脏型粘膜化生在GOJZ更为常见。
协议
79%的人非常赞同。
同意未成年人保留21%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高68%。
温和的32%。
低0%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的71%。
疲弱的29%。
0%不适用。
文本的解释
根据主要来自活检标本的数据，Barrett的粘膜被分为基底型、心脏型和肠型，这被认为是远端排列的顺序。221然而，本研究的活检均为盲目抽吸法，可能来源于裂孔疝的胃粘膜。因此，本研究报告的细胞表型是否真正代表BO的细胞表型值得怀疑。对切除标本的观察表明，这些类型倾向于以复杂的镶嵌图案排列，特别是在SSBO中。222然而，由于没有报道各自化生的精确比例，因此很难判断黏膜表型，本研究怀疑胃底黏膜包含。在最近的一项研究中，在直接内镜检查下采集了大量活检样本，与PEGF判断的距GOJ 1 cm内IM(14.8%)相比，无IM的心脏型粘膜最常见(45.9%)。223有一些研究检查了柱状上皮内衬食管中的粘蛋白表型。对内镜下粘膜下剥离标本的研究显示，心脏型粘膜、肠道型粘膜和两者的混合分别占34.3%、14.3%和51.4%。224柱状化生黏膜的三种上皮类型排列如下:心脏型在远端，心脏型和肠型在中间，肠型(当存在时)在顶部。另一项来自日本的研究报道了SSBO主要具有胃型粘蛋白表型。225在一项大型多中心研究中(hisotGERD试验)，GOJ处心脏型粘膜的患者远高于IM患者。226值得注意的是，柱状，非im是儿科或年轻患者的Barrett '上皮或GOJ的显著特征。219 227 - 230肠型化生变化的年龄依赖性增加表明心脏型化生是IM发生前的早期化生变化。
在GOJ以下，大部分(如果不是全部的话)正常人可见真正的心脏粘膜。在一项中国队列研究中，在GOJ下方的活检样本中，心脏型粘膜比IIM更常见。231同样，只有少数伴有或不伴有BO的患者出现胃贲门IM。232总之，我们可以得出结论，在GOJZ中观察到的主要化生是心脏型粘膜，尽管化生的心脏型粘膜的细胞来源可能因位置不同而不同。
CQ 19
哪些因素与GOJZ中的IM相关?
声明19
胃酸，胃蛋白酶，胆汁，亚硝化应激和幽门螺旋杆菌都与GOJZ中的IM相关。
协议
72%的人表示强烈赞同。
同意未成年人保留21%。
不同意主要保留意见7%。
0%强烈不同意。
证据质量
高47%。
温和的39%。
低14%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的50%。
疲弱的50%。
0%不适用。
文本的解释
混合酸和胆汁反流与化生粘膜长度超过1厘米的BO的关系已被充分证明。130 134 233在机制上，实验研究也表明胃酸和胆汁参与了化生变化的发展。234 - 238可以推测，类似的机制也参与了GOJZ的肠化生变化。此外，活性氮的种类在人类GOJZ178 179可能与基础实验研究中所显示的BO的发展有关239 240尽管这种关联在临床环境中仍有待证实。由于Barrett化生伴有并先于心脏型化生，且两个部位化生的基因表达和免疫组织学模式相似，99 241心脏型化生可能是Barrett化生合并IM的前兆。在一项纵向观察队列研究中，大约四分之一的IM患者在SCJ处观察到进展为宏观可见的BO，支持这一观点。242因此，Barrett’s化生的致病因素(如胃酸、胆汁、亚硝化应激)也可作为心脏型柱状化生发展的刺激因素(参见CQ 20柱状化生中瘤变的风险)。
在与幽门螺旋杆菌感染，但无反流，但慢性炎症所致幽门螺旋杆菌可能是GOJZ中IM的主要致病因素。104 106 243-247在一个大型尸检系列中，90%以上的病例中，GOJZ处的IM定位于胃侧(即PEGF远端)。这些病例也有更多的IM在远端胃，表明与幽门螺旋杆菌胃炎。248
正如CQ14中提到的，食管微生物群的失调和脂肪细胞因子的改变也可能在IM中发挥作用。
CQ 20
我们是否有有用的分子标记来预测化生心脏型粘膜向IM的进展?
声明20
虽然已经提出了一些标记，但还没有确定的标记可以用于临床应用。
协议
76%的人非常赞同。
同意次要保留24%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高38%。
温和的62%。
低0%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的52%。
疲弱的48%。
0%不适用。
文本的解释
虽然关于GOJ黏膜化生的发病机制已经提出了许多假说，但GOJ黏膜化生变化的精确分子机制和GOJ化生黏膜形成的细胞来源尚不清楚。CDX2、EpCam和villin在人GOJ化生粘膜的表达升高已被报道。213 214 249-252然而，这些标志物在心脏型柱状化生中均有升高，可作为IM未来发展的预测因子。三叶因子3 (TFF3)是检测BO的另一个标志253用于非侵入性筛查。遗憾的是，TFF3可能不适用于识别GOJZ处的IM，因为它在心脏型粘膜和食管粘膜下腺均有表达。254 255最近，基因甲基化已被探索作为诊断生物标志物。256 - 261此外，食管粘膜和BO特有的血液中的microRNA (miR)图谱已被广泛研究。262 - 266虽然这些新的生物标志物面板具有提供更客观测量的优势，并且已经报道了一些有希望的结果，但它们在区分BO与IM与纯柱状化生以及在GOJZ的肠道化生变化方面的诊断性能需要进一步验证。
CQ 21
GOJZ中无IM的化生心脏型粘膜易患腺癌吗?
声明21
GOJZ中没有IM的化生心脏型粘膜似乎有进展为恶性肿瘤的风险。
协议
49%的人表示强烈赞同。
同意次要保留45%。
不同意主要保留意见3%。
3%的人强烈反对。
证据质量
高17%。
温和的59%。
低21%。
非常低的3%。
推荐力度
强劲的31%。
疲弱的66%。
不适用3%。
文本的解释
美国使用的标准表明，具有杯状细胞的化生柱状上皮是发育不良和癌症的主要前体，因此，代表了肿瘤进展风险最高的柱状食管患者的特定亚组2 267 - 269(另见CQ 1的结构解释)。虽然大多数癌症确实发生在由杯状细胞组成的柱状食道，但有无可争辩的证据表明，化生的非杯状柱状粘膜有患癌的风险。31-35 221在Lavery最近的一项研究中等通过结合组织病理学空间定位和克隆排序，在整个巴雷特节段追踪癌症的克隆起源，令人信服地证明了没有杯状细胞的癌前柱状上皮的腺癌发展。36非杯状柱状上皮，主要是心脏型粘膜，显示分子异常和肿瘤进展的可能性。28-36 218 224 270一项小型前瞻性研究也显示，无IM的柱状化生粘膜患者也会发生腺癌。271因此，没有IM的化生心脏型粘膜被认为是一种易发生肿瘤转化的“危险”条件。
CQ 22
IEE能改善GOJZ IM的诊断吗?
22日发表声明
放大或不放大的IEE均能增强GOJZ内IM的检测。
协议
83%的人表示强烈赞同。
同意次要保留17%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高37%。
温和的60%。
低3%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的53%。
疲弱的47%。
0%不适用。
文本的解释
有报道称，放大内镜染色(亚甲蓝、靛胭脂红、醋酸)和IEE如放大NBI或不放大LCI对BO中IM的检测准确率较高。60 68 69 272-283尽管证据有限，但也有报道称，在GOJZ中，有或没有放大的IEE对IM诊断的改善诊断性能。273 283
CQ 23
由“GOJZ”引起的腺癌应该如何命名?
声明23
我们建议命名为“GOJZ腺癌”。
协议
90%的人非常赞同。
同意未成年人保留10%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高44%。
温和的43%。
低10%。
非常低的3%。
推荐力度
强劲的67%。
疲弱的33%。
0%不适用。
cq23的文本解释(见cq24)。
CQ 24
GOJZ腺癌如何定义?
声明24
GOJZ腺癌的中心位于GOJ两侧10毫米内。
协议
93%的人表示强烈赞同。
同意次要保留7%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高47%。
温和的50%。
低3%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的70%
疲弱的30%。
0%不适用。
cq23和cq24的文本解释
跨越近端和远端1cm的短段(GOJZ)具有不同的粘膜光谱(GOJZ的定义见cq14)。然而，腺癌被认为仅发生于柱状上皮细胞，如心脏型粘膜、特化化生粘膜、食管贲门腺(食管浅表腺)和食管粘膜下腺，而不发生于分层食管鳞状细胞。由于很难准确地确定该地区腺癌起源于上皮细胞的细胞来源，因此在本次会议上提出了一个总称“GOJZ腺癌”来涵盖它们。
GOJZ腺癌的新定义不同于以前对GOJ腺癌的定义，通常被称为“心脏癌”或“胃贲门癌”。例如，Misumi等提出了心脏癌症的定义，即肿瘤的中心位于GOJ区近端1厘米至远端2厘米之间。284他的定义的理由来自于对切除标本的细致的组织学检查，他显示“心脏腺体”的分布平均在SCJ上方2.6 mm和下方6.7 mm。在他后来的报告中，285心脏腺体的分布范围为SCJ近端7.5 mm和远端13 mm，与SCJ近端平均距离0.8 mm，远端平均距离2.7 mm。然而，不幸的是，在这些研究中用于判断GOJ的标志是位于His角近端0.5 cm至1 cm的SCJ。事实上，食管组织的标志——粘膜下食管腺体，在“胃”侧被描绘出来，在这些报道中，几例鳞状细胞癌发生在交界处的“胃”侧，这意味着真正的GOJ位于这些研究中使用的参考线(SCJ)以下。如果以His角作为参考线，在大多数情况下，心脏腺体的分布距离真GOJ应小于5mm，这与其他解剖学研究描述的范围很好地吻合(见CQ 7和8)。
在欧洲，Siewert根据他丰富的手术经验，提出将起源于食管下段至胃上段的腺癌分为三个亚类(根据肿瘤中心的位置被指定为I、II和III)162 286以指导外科手术方式的选择。在这个Siewert分类中，“真正的贲门癌”，被指定为Siewert II型，被定义为中心位于GOJ上方1厘米至下方2厘米的肿瘤，也就是说，类似于Misumi的定义。在他的报告中同样使用SCJ (Schleimhautgrenze: Z-line)作为GOJ，因此，胃侧Siewert II型真心型粘膜的范围可能被高估了。此外，正如在前面的章节(cq8和9)中所讨论的，贲门粘膜由纯粘膜腺(不包括心氧腺)组成，如果存在，则局限在GOJ远端几毫米内。因此，通过采用GOJZ腺癌的概念，它比公认的Siewert II型腺癌在胃远端侧缩小了1厘米的粘膜区域，162减少胃癌的合并(见CQ 25和CQ 26)。事实上,Ichikura等提出了“真正的贲门癌”的新定义，因为其淋巴结受累模式不同于贲门下癌(IIB型，距贲门远端超过1cm)。287因此，GOJZ腺癌对应于真贲门癌(IIA型)的Ichikura等能更好地反映腺癌在淋巴扩散方面的临床特点，为选择手术治疗提供更明确的指导。这个新的定义与贲门黏膜分布的组织学证据相关，可能提供一个实际的临床益处。
然而，这一概念仍然包括不同来源的腺癌;来自USSBO的，来自食管粘膜下腺的，来自心化生上皮或心咽部上皮的，等等。然而，这一概念将为源于超短节段(<1厘米)柱状上皮的腺癌提供了一个类别，许多指南由于1厘米的长度规则而将其排除在BO的诊断之外。然而，正如CQ 1所提出的，如果国际上一致同意取消诊断BO的长度为1cm的规则，那么未来位于GOJZ近半部分的腺癌应该统一为起源于Barrett上皮(CQ 1中定义)的食管腺癌。
CQ 25
GOJZ地区的癌症有两种不同的病因吗?
声明25
GOJZ腺癌有两种主要独特的病因:gord相关和幽门螺旋杆菌感染。
协议
完全同意。
同意次要保留0%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高97%。
温和的3%。
低0%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的100%。
疲弱的0%。
0%不适用。
文本的解释
(见cq26)。
CQ 26
在GOJZ发生的癌症是否应该与胃的其他部位发生的癌症分开分类?
声明26
在GOJZ发生的癌症有一个混合的病因，应该与在胃的其他部分发生的癌症分开分类，这主要是由于幽门螺旋杆菌感染。
协议
90%的人非常赞同。
同意次要保留7%。
不同意主要保留意见3%。
0%强烈不同意。
证据质量
高53%。
温和的40%。
低7%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的80%。
疲弱的20%。
0%不适用。
CQ25和CQ26的文本解释
几项研究一致记录了导致Siewert II型GOJ腺癌的不同途径，162基于胃酸分泌等几种病理生理因素的差异，288反流性食管炎或食管柱状化生，289 290幽门螺旋杆菌感染,289 - 291胃萎缩288 - 293和即时通讯。291 294此外，在这些肿瘤中观察到不同的生物学和致癌改变。295 296这一证据有力地表明，发生在GOJ的腺癌有两种不同的病因，一种与胃酸分泌过多和反流性食管炎有关，另一种与胃酸分泌不足和晚期胃萎缩有关。然而，必须记住的是，有一部分患有Siewert II型腺癌的患者尽管经过了治疗，仍保持酸高分泌幽门螺旋杆菌感染。297
从肿瘤的位置来看，有报道称经DEPV判断的位于GOJ以上的浅表腺癌伴胃萎缩程度较低的反流性食管炎，而位于交界以下的浅表腺癌伴胃萎缩程度较低的反流性食管炎。298这一观察得到了Uedo的支持等他们报道T1期的siewert - II型腺癌可以根据肿瘤位置进行分离:在GOJ以上的腺癌与GORD相关，而在GOJ以下的腺癌与幽门螺旋杆菌感染和萎缩。299因此，发生在GOJZ近段的腺癌与OAC的病因相似。相比之下，大多数发生于GOJ以下远端段的GOJZ腺癌有更多类似于胃腺癌的粘膜背景幽门螺旋杆菌至少在东亚是如此。然而，单纯的腺癌病因二分法可能并不合适。在山田的报告中，293胃炎阳性组81%有反流性食管炎，与非胃炎组相似，但胃炎阳性组SSBO为36%，明显低于非胃炎组(72%)。在上户的数据中，根据木村和武本的分类，31%被归为“萎缩”组的患者是封闭型(CII和CIII)300GOJ附近无内窥镜萎缩。此外，在“萎缩”组中，GORD症状和SSBO分别为52%和41%，299提示反流诱导的粘膜改变发生在“萎缩”亚组的相当大比例。这些发现很好地证实了Inomata的报告等．297
总的来说，发生在GOJ的腺癌被认为至少有三个病因亚组，第一个是胃酸分泌高伴反流，但没有幽门螺旋杆菌感染，其次为胃酸分泌高，阳性反流，轻度萎缩伴幽门螺旋杆菌感染(类似于十二指肠溃疡)，第三种胃酸分泌低，反流阴性，广泛胃萎缩阳性幽门螺旋杆菌感染(图4)．在自身免疫性胃炎患者中，广泛的体萎缩可能是属于第三种类型的另一个亚组，但AIG中GOJZ的肿瘤变化的数据很少，因此需要进一步研究。
胃食管交界区柱状化生的病理生理机制。两种独立的机制，胃十二指肠反流在高胃酸(I型)和低或氯化氢引起的晚期萎缩幽门螺旋杆菌假定感染(II型)是导致GOJZ柱状化生的原因。I型可进一步细分为两种亚型，胃十二指肠反流中幽门螺旋杆菌-阴性无胃萎缩(Ia型)，胃十二指肠反流幽门螺旋杆菌局限于胃窦的轻度胃炎(Ib型)。发生在GOJ的亚硝化和氧化应激也可能导致炎症。在幽门螺旋杆菌-阳性的受试者，GOJ周围的炎症可能高于胃体，这可能是萎缩和/或肠化生变化的原因。然而，胃萎缩更常见的模式是胃胃炎从远端向近端进展。理论上自身免疫性胃炎(AIG)可能与GOJZ有关。然而，关于AIG中GOJZ的组织学变化的详细调查很少，因此这个假设的亚型在图中没有描述。弯曲的黑色箭头表示反流(胃酸和胆汁酸)。朱红色区域表明由这些因素引起的炎症和/或化生。
尽管Siewert将发生于GOJ上方1cm至下方2cm之间的粘膜的腺癌定义为“真贲门腺癌”(Siewert II型)，但真贲门黏膜的范围比Siewert II型癌所定义的范围要窄得多(见cq8和cq9)。因此，远端超出真贲门黏膜狭窄区域的粘膜应被认为是胃底黏膜。从逻辑上讲，发生于胃粘膜的腺癌应归为胃癌，而不是交界腺癌或贲门癌。通过对发生在GOJ的腺癌(cq23和CQ24)采用更严格的定义，我们可以通过排除近端胃癌来更好地描述连接腺癌的病因。
CQ 27
什么分子事件导致了GOJZ的瘤变?
声明27
许多遗传和表观遗传异常已被描述在GOJZ瘤，但确切的机制尚不清楚。
协议
93%的人表示强烈赞同。
同意次要保留7%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高62%。
温和的38%。
低0%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的69%。
疲弱的31%。
0%不适用。
文本的解释
正如在之前的CQs中所描述的，GOJZ中发生的腺癌有不同的病因，可能起源于各种癌症干细胞。因此，对于发生在GOJZ的瘤变的分子发病机制没有简单的解释是可能的。然而，随着测序技术的快速发展，已经积累了大量的数据来分析OAC的分子异常。301 - 310这些报告证实了p53而且p16INK4a作为最常见的早期遗传事件，如前所述。311 - 316重要的是，这种基因变化被证明存在于巴雷特干细胞中。317在两者之间，p53通过支持克隆多样性的产生，可能在癌症的发展过程中发挥更重要的作用，307 317这一转变的重要因素。一项纵向研究也证明了这一点p53(OR=13.8, 95% CI 3.2 ~ 61.0, p<0.001))p16INK4a病变则没有。318有趣的是，这些新数据揭示了在癌前巴雷特上皮细胞中存在多个具有不同分子改变的克隆303 304即使是在同一个病人身上，更不用说在不同的病人身上，这表明导致癌症的分子途径是复杂的。
由于这些研究中包括了USSBO引起的腺癌，301 305 306 310 318我们可以假设导致瘤变的分子事件与GOJZ腺癌亚群中的OAC相似。尽管在早期的研究中发现了OAC和贲门癌之间的一些差异，319 - 322在贲门腺癌中观察到的一些遗传变化也与OAC相同。304 305此外，OAC的大规模比较基因组分析显示，不仅与GOJ区域的腺癌相似，而且与主要位于胃近端的染色体不稳定胃腺癌亚群相似。308另一份报告也显示了Siewert定义的三种GOJ腺癌亚型肠型的转录组谱相似，其中也包括亚洲队列。309
除了一些特定的染色体易受DNA损伤的位点(脆弱位点如FHIT基因或WWOX轨迹),323 324染色体不稳定发生在食管癌发生的晚期，常伴有生长因子受体的基因扩增，如ERBB2（HER2),表皮生长因子受体．303 - 305 324在某些情况下，大量灾难性的染色体畸变，如嗜铬症和断裂-融合-桥事件，沉淀癌变。304 324 325类似的主要染色体畸变也出现在贲门癌和相关的高度发育不良中。306 308总的来说，我们可以假设在这一共识中定义的GOJZ腺癌的总体遗传格局将与OAC相似。310
除了这些基因突变和染色体改变外，在BO和OAC中还显示了甲基化等表观遗传异常。308 310 326-331最近的综合甲基组分析确定了多个亚型，这些亚型与转录和染色体变化有独特的关系，327 - 331暗示存在多种致癌途径，遗传和表观遗传变化之间存在复杂的相互作用。在非编码RNA中发生的其他表观遗传变化，如miR和长链非编码RNA，早在反流性食管炎粘膜中就有记录，通过甲基化和染色体数量变化，从Barrett粘膜、发育不良逐步多样化到腺癌。332 - 339进一步增加了导致瘤变的遗传变化的复杂性。
需要进一步的研究来阐明基因改变和肿瘤进展之间的确切时间关系和因果机制，并仔细考虑肿瘤定位。
应该注意的是，的作用幽门螺旋杆菌感染被认为是引起GOJZ炎症变化的主要原因之一，但尚未与导致GOJZ腺癌的一系列遗传途径联系起来。尽管是胃癌发生的主要原因，但其作用幽门螺旋杆菌在胃癌的主要基因分类亚群中，基因变化的定义不明确，340可能是由于缺乏有关感染状况的信息。未来对GOJZ腺癌基因改变的研究应纳入这一重要的病因因素。
CQ 28
IEE能提高GOJZ地区早期腺癌的诊断率吗?
声明28
IEE加或不加放大可能提高GOJZ发生的早期腺癌的诊断率。
协议
86%的人表示强烈赞同。
同意未成年人保留14%。
不同意主要保留0%。
0%强烈不同意。
证据质量
高59%。
温和的38%。
低3%。
非常低的0%。
推荐力度
强劲的69%。
疲弱的31%。
0%不适用。
文本的解释
目前还没有针对GOJZ地区早期腺癌的内镜诊断的研究。由于GOJ位于食管远端和胃近端之间，在Barrett瘤变和早期胃癌中获得的证据可以推断GOJZ中出现的早期腺癌。关于巴雷特瘤变，早期的研究并没有提供证据证明观察者之间的一致性或识别早期瘤变的产量增加，341然而，最近的一项荟萃分析显示，与WLI相比，有或没有放大的IEE(包括色内窥镜和基于设备的IEE)可提高34%的肿瘤诊断率。342在亚组分析中，色内窥镜检查与基于设备的IEE检查之间无显著差异。美国胃肠内窥镜协会(ASGE)推荐了醋酸色镜和NBI，这符合ASGE保存和合并有价值的内窥镜创新(PIVI)所设定的阈值(每个患者>的敏感性90%，>的阴性预测值98%，>的特异性80%)。343为了进一步提高不同内镜医师诊断的重现性，本文建立了放大NBI对Barrett瘤变的内镜分类。344 345然而，这些技术所达到的PIVI阈值是对所检出病变的诊断性能，但其在监测内镜中检测肿瘤病变的能力尚未得到证实。事实上,Boerwinkel等结论与高清晰度白光内镜相比，这些先进的成像技术并没有明显增加诊断早期瘤变的患者数量。346其他IEE模式，iScan光学增强系统，BLI和LCI也证明了BO中瘤变可视化的改善，67 68 347-349但它们在BO瘤变监测中的应用需要进一步验证。人工智能(AI)技术在检测BO患者瘤变时，试图获得更稳定、更高的诊断性能，350 351预计在不久的将来将被引入临床实践。
在早期胃癌方面，一项关于早期胃癌特征的荟萃分析显示，放大后的NBI比WLI更有优势，其合并敏感性和特异性分别为0.83比0.48和0.96比0.67。352基于表面粘膜和血管形态的分类体系已经建立。353然而，在最近设计良好的对照研究中，第二代NBI在检测早期GC方面并不优于高清WL内镜。354 355相比之下，在不同的机构和国家，LCI在另一种IEE方式检测胃瘤病变方面表现得更好，356 - 358表明该IEE在早期胃癌监测中具有良好的应用前景。
如在Barrett瘤变的检测中，多项研究报道了AI技术在早期胃癌的诊断中具有高度准确的诊断能力，359 - 363他们的介绍到真正的临床实践，以协助内窥镜医师将很快可用。
考虑到即使在BO长度较短的患者中，坚持当前西雅图方案检测瘤变的局限性和难度，364这些人工智能技术与IEE相结合，有望促进不仅在GOJZ，而且在长段BO中出现的肿瘤病变的检测。
讨论
直到今天，有关“高j”地区的许多争议问题仍未得到解决。这些问题包括BO在长度标准和SCE (IM)要求方面的定义，GOJ的定义以及关于贲门黏膜作为先天上皮存在的问题。为了解决这些问题，一个关键的起点应该是适用于我们临床内镜诊断的GOJ的定义，因为我们不能确定确切的BO长度和贲门粘膜的范围，除非我们确定食管与胃的分离点。
到目前为止，两个标准，PEGF和DEPV被用于定义GOJ。尽管这些定义存在固有的缺陷，但在本次共识会议上，我们采用DEPV作为定义GOJ的更合适的标志，因为它作为标志具有更有效的解剖学基础。然而，必须记住的是，要识别这个过去经常被忽视的地标，需要适当的观察方法和适当的空气注入。最近先进的内窥镜图像增强技术也可以促进这一里程碑的识别。为了方便采用DEPV作为GOJ的标志，计划编写一份说明手册，说明适当的观测方法的技术细节。我们希望有或没有IEE的国际多中心前瞻性研究能够验证DEPV作为GOJ标准地标的可行性。
针对国际指南中存在差异的BO定义，我们采用了新的定义，取消了特化柱状化生(即IM)的长度定义和要求。BO诊断的长度阈值在历史上已经发生过变化，目前一些指南中采用的1厘米长度阈值并没有明确的科学依据，而是基于内镜诊断的可重复性差和临床意义可疑等技术原因。然而，在日本，由USSBO和/或GOJZ引起的腺癌正在增加。365这些由USSBO引起的腺癌在日本和美国被指定为巴雷特腺癌(根据AGA指南，当IM共存于柱状化生的短段(小于1cm)时)。然而，根据ICD-11分类，发生在GOJZ的腺癌已被分类为与OAC (Barrett腺癌)分离的GOJ腺癌366或IARC对消化道肿瘤的分类。367在本次共识会议中，我们考虑到国际公认的临床实践和疾病分类体系，仍然保留了GOJZ腺癌的概念，但从理论上讲，未来USSBO产生的腺癌应该归入OAC。至于用IM来定义BO的要求，最近的证据表明，没有IM的柱状化生会增加肿瘤改变的风险。抽样误差和随机抽样不方便的问题是取消这一要求的另一个原因。事实上，最近一项具有挑衅性的研究通过复杂的基因分析提出了证据，证明BO可能起源于胃贲门，220将GOJZ的近段统一为BO向前迈出了一步。
与食管柱状化生问题密切相关的是关于心脏黏膜性质的争论，它是一种先天黏膜还是食管鳞状上皮的化生改变。在这一共识中，我们同意，基于对文献的详细回顾，具有纯粘膜腺的心脏上皮确实存在于食管鳞状上皮和胃氧合黏膜之间的先天性粘膜。然而，真正的心脏粘膜，这样定义，仅跨度小于10毫米，在某些情况下可能不是周向的。因此，最广泛采用的定义是Siewert II型贲门癌，包括位于SCJ远端2cm的腺癌，需要重新定义，以避免将近端胃癌纳入这一类别。因此，由虚拟粘膜引起的腺癌距离GOJ远端范围(定义为DEPV)减小到1cm。然而，在临床实践中，通常很难确定GOJ腺癌的准确粘膜来源，我们提出了GOJZ跨越近端1cm和远端1cm的概念，从GOJZ产生的腺癌称为GOJZ腺癌。如前所述，该GOJZ腺癌可由几种细胞来源发展，如食管粘膜化生、食管贲门腺、食管粘膜下腺、真贲门腺、移行性含氧贲门腺和化生含氧黏膜。进一步细化GOJZ腺癌的定义，特别是将Barrett 's腺癌与此概念分离，以避免重复。尽管如此，这种对GOJZ腺癌的新定义将更好地阐明导致该特定区域发生瘤变的病因因素，主要消除近端胃癌幽门螺旋杆菌感染。目前，我们承认采用GOJZ新概念需要更广泛的认识和实践实施。为此，计划在2023年第15届国际胃癌大会的共识会议上讨论这一概念。主要病因包括胃十二指肠反流、亚硝化应激和微生物群幽门螺旋杆菌已经提出了感染。虽然是晚期萎缩所致幽门螺旋杆菌可导致近端胃癌，其中大部分可被这一新概念排除。然而，两条证据表明化生变化可以发生在贲门区，而不依赖于胃远端幽门螺旋杆菌可感染化生食管黏膜提示三种主要病因，高酸伴反流和/或氧和氮自由基，高酸和幽门螺旋杆菌由于晚期萎缩引起的感染和低酸性幽门螺旋杆菌感染。因此，传统观念认为幽门螺旋杆菌感染可能在BO的发展中起保护作用是过于简单的，因为在十二指肠溃疡中可以发生类似于十二指肠溃疡的酸分泌过多的情况幽门螺旋杆菌感染和损伤的GOJ粘膜。也有可能其他微生物群可能有助于该区域的炎症和进展到肿瘤转化。
考虑到成像技术与人工智能相结合的显著进步，这将有助于识别由GOJZ引起的发育不良变化或早期癌症，可以通过微创内镜治疗进行管理。对于所有的内窥镜医师来说，描述肿瘤的确切位置与GOJ、有无BO、病因因素如GORD、胃粘膜萎缩和胃粘膜萎缩有关是很重要的幽门螺旋杆菌如上所述。
虽然这一跨学科专家共识已经解决了主要问题，但所采用的概念及其实用性还有待于在现实世界中进一步验证。换句话说，我们认识到围绕GOJZ的问题有大量有趣的研究主题向我们敞开。因此，我们希望这一共识文件能够促进我们对高jz复杂病理生理的理解，从而更好地预防和管理高jz疾病。
伦理语句
患者发表同意书
伦理批准
不适用。
致谢
作者感谢Junichi Akiyama, Chika Kusano, Sachiyo Nomura, Yuto Shimamura和Shizuki Takemura博士在协商一致会议上记录文件的出色工作。我们也感谢日本消化系统疾病周组织的Emiko Dan女士和Yasui博之先生的业务支持，以及大村印刷有限公司的Masayoshi Umemura先生和Kenya Morimoto先生开发基于互联网的投票系统。非常感谢日本会议服务公司的江藤裕子女士、Iiyama Aki女士和Komada Tadashi先生在秘书和运营方面的出色支持。
参考文献
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